くも膜下出血後の早期脳損傷における上皮成長因子受容体の役割の解明

阐明表皮生长因子受体在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

基本信息

批准号：
21K16605
负责人：
中野芙美
金额：
$ 3万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

オスC57BL/6マウスを使用し血管内穿孔くも膜下出血（SAH）モデルまたはshamモデルを作成し研究を行った。最も治療効果の高い上皮成長因子受容体阻害剤濃度を決定した。その濃度を採用し、上皮成長因子受容体阻害剤投与によりSAH24時間後の神経所見及び脳浮腫の改善、神経細胞アポトーシス数の抑制、SAH72時間後の神経所見の改善及び神経細胞アポトーシス数の抑制が見られることを確認した。次に、SAH後の上皮成長因子受容体活性化の下流因子の検索を行なった。これに大部分の研究時間を割いた。アポトーシスを起こしている神経細胞におけるterminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d-UTP nick-end labeling（TUNEL）及びcleaved-caspase 3の発現、EGFR/Nuclear factor-kappa B (NFkB)-inducing kinase/ NFkB経路の発現をウエスタンブロット法及び免疫染色で確認した。NFkBのisoformのうち、phosphorylated-p65は主に変性神経細胞に発現していた。これらのことより、SAH後の神経細胞アポトーシスにEGFR/NFkB-inducing kinase/NFkB経路が関与していることが示唆された。

我们使用雄性 C57BL/6 小鼠创建了血管内穿孔蛛网膜下腔出血 (SAH) 模型或假模型并进行了研究。确定了治疗上最有效的表皮生长因子受体抑制剂浓度。采用该浓度，施用表皮生长因子受体抑制剂改善了SAH后24小时的神经学表现和脑水肿，抑制了神经元凋亡的数量，并且在SAH后72小时改善了神经学表现并抑制了神经元凋亡的数量。可以看到它。接下来，我们寻找SAH后表皮生长因子受体激活的下游因素。我大部分的研究时间都花在了这个上面。经 Western 证实，末端脱氧核苷酸转移酶介导的 d-UTP 缺口末端标记 (TUNEL) 和裂解半胱天冬酶 3 的表达，以及 EGFR/核因子-κ B (NFkB) 诱导激酶/NFkB 通路的表达。印迹和免疫染色。在 NFkB 亚型中，磷酸化 p65 主要在退化神经元中表达。这些结果表明EGFR/NFkB诱导激酶/NFkB通路参与SAH后的神经元凋亡。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Epidermal Growth Factor Receptor Mediates Neuronal Apoptosis After Subarachnoid Hemorrhage in Mice

DOI：
10.1161/strokeaha.122.041977
发表时间：
2023-05
期刊：
Stroke
影响因子：
8.3
作者：
Fumi Nakano;Hideki Kanamaru;Fumihiro Kawakita;Lei Liu;Y. Nakatsuka;Hirofumi Nishikawa;Takeshi Okada
通讯作者：
Fumi Nakano;Hideki Kanamaru;Fumihiro Kawakita;Lei Liu;Y. Nakatsuka;Hirofumi Nishikawa;Takeshi Okada

マウスくも膜下出血モデルにおける上皮成長因子受容体阻害剤の神経アポトーシス抑制効果の検討

表皮生长因子受体抑制剂对小鼠蛛网膜下腔出血模型神经细胞凋亡的抑制作用研究