神経障害性疼痛における脊髄GABA受容体機能変化とオピオイド作用減弱機序の解明

阐明神经性疼痛中脊髓 GABA 受体功能变化和阿片类药物作用减弱机制

基本信息

批准号：
21K16545
负责人：
廣木忠直
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16545/
关键词：
神経障害性疼痛モルヒネ下行性痛み調節系 GABA

项目摘要

オピオイドは侵害受容性疼痛に対して強力な鎮痛作用を持つが、神経障害性疼痛ではその作用が減弱する。我々はセロトニン作動性下行性痛み調節系における脳幹の核である中脳中心灰白質(periaqueductal gray :PAG)にモルヒネを投与し、脊髄後角セロトニン3受容体及びその下流にあるγアミノ酪酸（GABA）作動性神経の鎮痛作用減弱への関与を検討し、各種実験を施行した。その結果セロトニン作動性下行性痛み調節系、特にその下流の脊髄後角GABA受容体作用が抑制性から興奮性へ変化することが原因である可能性を学会報告していた（Neuroscience 2019. 2019.10.19-23. Chicago, USA.）。その学会報告ではセロトニン作動性下行性痛み調節系を構成する中脳水道周囲灰白質にモルヒネを投与した際の機械刺激に対する鎮痛効果が神経障害性疼痛モデルラットでは減弱すること等を示していたが、新たに熱刺激に対する鎮痛効果を調べる実験内容等を追加し論文化した。その論文が修正再投稿を経てJournal of Pain誌に採択された（J Pain. 2022Apr;23(4):547-557.）。新規薬剤の開発が限定的な中、現状使用できる薬剤の効果を高める、副作用の出現を減らすことは臨床的意義が非常に大きい。本研究によってオピオイドの鎮痛作用減弱メカニズムを明らかにし、将来的に鎮痛効果を高める併用薬剤等を検討することで、神経障害性疼痛や治療薬の副作用の軽減に寄与できると考えている。

阿片类药物对伤害性疼痛具有有效的镇痛作用，但神经性疼痛的作用会减弱。我们将吗啡施用到中脑中心灰色（PAG），脑干的脑干核中，在血清素能降低疼痛调节系统中，并研究了脊柱背侧角质蛋白5-羟色胺3受体和下游γ-氨基糖酸（GABA） - 能神经和各种实验的参与。结果，该协会报道说，血清素能降临疼痛调节系统，尤其是下游脊柱背角GABA受体作用可能是由于从抑制性到兴奋性的变化引起的（Neuroscience2019。2019.10.19-23。Chicago.Chicago，美国，美国）。会议的报告表明，当将吗啡施用到果岭灰质的灰质灰质物中时，机械刺激的镇痛作用构成了构成血清素能降临的疼痛调节系统的大鼠模型神经性疼痛，但添加了新的实验以研究对热刺激的镇痛作用并讨论并讨论。该论文被重新提交，并被《疼痛杂志》（JPain。2022apr; 23（4）：547-557。）接受。随着新药的发展有限，提高当前可用药物的有效性并减少副作用的出现是极其临床意义。这项研究将阐明衰减阿片类药物的镇痛作用的机制，并考虑将来会增加镇痛作用的联合药物，这将有助于减少神经性疼痛和治疗药物的副作用。