膵神経内分泌腫瘍の予後予測のためのイメージングバイオマーカーの開発

预测胰腺神经内分泌肿瘤预后的影像生物标志物的开发

基本信息

批准号：
21K16467
负责人：
上田浩樹
金额：
$ 3万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16467/
关键词：
膵神経内分泌腫瘍バイオマーカーインスリノーマ

项目摘要

これまで膵神経内分泌腫瘍(Pancreatic neuroendocrine tumors; PanNETs)は低悪性度の希少疾患とされてきたが、実際は転移を伴う進行例が初診時の半数もいることがわかった。World Health Organaization; WHOがNETをG1, G2, G3と分類したが、必ずしもこのWHO分類は臨床的悪性度と一致せず、PanNETsの臨床的悪性度の新しい指標を確立する必要がある。今回我々はPanNETsの中でもインスリノーマに注目した。インスリノーマは意識障害やけいれんなどの中枢神経症状を含む、多彩な低血糖発作を引き起こし患者のQOLを著しく低下させる疾患である。手術により根治が期待出来、悪性所見を伴わない場合は核出術が推奨されているが、良悪性インスリノーマの鑑別は明らかでない。当科が経験したインスリノーマ36例を後方視的に解析すると、37例中3例は膵原発巣が非機能性NETであり、肝転移先がインスリノーマとなっていた。男女比は男性15例/女性21例、初回治療時の年齢(中央値,範囲)は56(7-77)であった。手術は32例に施行された。原発巣Ki67(中央値,範囲)は1.5(0.6-41.6)で、WHO分類NET G1/G2/G3はそれぞれ22/9/1例、NECは1例であった。腫瘍径(中央値,範囲)は15(8-120)mmであった。膵原発インスリノーマを切除した30例のうち、術後転移・再発を来した悪性インスリノーマは10例(33%)に認めた。悪性インスリノーマのリスク因子を検討するとG2以上(p=0.026)、MEN1型(p=0.002)、腫瘍径(p<0.001)であった。これらインスリノーマを含むPanNETs症例に対し臨床検体の組織切片からRNAを抽出し、DNAマイクロアレイを用いて網羅的遺伝子解析を行った。

到目前为止，胰腺神经内分泌肿瘤（Pannets）被认为是一种罕见的低级疾病，但实际上，在初次咨询时，一半的病例患有转移的渐进病例。世界卫生组织;谁将网络分类为G1，G2和G3，但是分类的人不一定与临床恶性肿瘤相匹配，并且必须确定Pannets临床恶性肿瘤的新指标。这次，我们专注于pannets中的胰岛素瘤。胰岛素瘤是一种引起各种低血糖攻击的疾病，包括中枢神经系统症状，例如意识和抽搐的丧失，并大大降低了患者的生活质量。如果不涉及恶性肿瘤，建议手术治愈，建议进行核手术，但良性胰岛素瘤的分化尚不清楚。对我们部门经历的36例胰岛素瘤病例的回顾性分析，37例表明，主要的胰腺灶是非功能性网，肝转移为胰岛素瘤。男女比例为15名男性/21名女性，初次治疗时的年龄（中位数为范围）为56（7-77）。手术是在32例患者中进行的。原发性病变Ki67（中位数为范围）为1.5（0.6-41.6），其中22/9/1分别分类NET G1/G2/G3和1例NEC病例。肿瘤直径（中位数，范围）为15（8-120）毫米。在切除原发性胰腺胰岛素瘤的30例病例中，有10例（33％）患有恶性胰岛素瘤，术后转移和复发。当检查恶性胰岛素瘤的危险因素时，它们为G2或更高（P = 0.026），MEN1型（P = 0.002）和肿瘤大小（P <0.001）。从临床样本的组织切片中提取RNA，以针对这些含有胰岛素瘤的Pannets，并使用DNA微阵列进行了全面的遗传分析。