血小板を介した新たな胃癌進展機序の解明と、新たな術中転移抑制剤の開発

阐明血小板介导的胃癌进展新机制及开发新型术中转移抑制剂

• 批准号: 21K16442
• 负责人: 庄田 勝俊
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16442/
• 关键词: 胃癌; 血小板

近年、癌の進展における癌細胞と周囲微小環境との相互作用の重要性が報告されている。 本研究課題は、血中に豊富に存在する血小板に着眼し、特に周術期における術中出血の観点からも、血小板と癌細胞との接着や、血小板由来因子の癌細胞や周囲支持細胞への影響を検討し、その分子機序の解明や接着阻害による新たな周術期の併用治療法の開発を目的とした。血小板と胃癌細胞株との混合培養を行うこと による胃癌細胞の浸潤・遊走能変化を検討した。胃癌細胞の増殖能は24時間および48時間後、胃癌細胞MKN74及びNUGC-3において血小板との共培養により有意に増強されたが、その差はMKN74（P = 0.014, P = 0.018）よりもNUGC-3（P < 0.001, P = 0.001）で顕著であった。また、血小板との混合培養で両胃癌細胞株の遊走能は有意に上昇した（P < 0.001, P < 0.001）。同様に、浸潤能も、両細胞株で血小板との共培養後に有意に上昇した（NUGC-3、P = 0.017 および MKN74、P = 0.002 ）。中皮細胞株Met-5Aを用いた接着アッセイでは、血小板との共培養により胃癌細胞の接着能が有意に増加した（NUGC-3, P = 0.036、MKN74, P = 0.022）。血小板が胃癌細胞と接着し、周囲支持細胞へも影響を与えることで胃癌細胞の悪性化に寄与している可能性が示唆された。詳細な機序についてさらなる解析を進める。

近年来，已有报道称癌细胞与周围微环境之间的相互作用在癌症进展中的重要性。 本研究课题以血液中含量丰富的血小板为研究对象，从术中尤其是围术期出血的角度，重点研究血小板与癌细胞之间的粘附，以及血小板衍生因子对癌细胞的影响目的是研究其作用，阐明其分子机制，并开发一种新的抑制粘附的围手术期联合治疗方法。我们通过对血小板和胃癌细胞系进行混合培养，研究了胃癌细胞侵袭和迁移能力的变化。胃癌细胞MKN74和NUGC-3与血小板共培养24、48 h后胃癌细胞增殖能力显着增强，但NUGC差异大于MKN74（P=0.014，P=0.018） .-3（P < 0.001，P = 0.001）。此外，在与血小板混合培养中，两种胃癌细胞系的迁移能力均显着增加（P < 0.001，P < 0.001）。同样，两种细胞系（NUGC-3，P = 0.017 和 MKN74，P = 0.002）与血小板共培养后，侵袭能力也显着增加。在使用间皮细胞系 Met-5A 的粘附测定中，与血小板共培养显着增加了胃癌细胞的粘附能力（NUGC-3，P = 0.036，MKN74，P = 0.022）。有人提出，血小板可能通过粘附胃癌细胞并影响周围的支持细胞而导致胃癌细胞的恶性。我们将进一步分析具体机制。