難治性小児固形癌に対する新たな免疫ターゲットの探索と治療法の開発

寻找新的免疫靶点并开发难治性儿科实体瘤的治疗方法

• 批准号: 21K16404
• 负责人: 洲尾 昌伍
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16404/
• 关键词: 神経芽腫; T細胞不活化分子; CD200; 神経芽種; 免疫チェックポイント阻害剤; 免疫治療; 小児固形癌; 免疫チェックポイント

小児固形癌において患者数の多い神経芽腫においてT細胞抑制分子発現の臨床学的意義を検討している．すでにPD-L1発現における臨床学的意義として，PD-L1発現と再発や生存率との関連を報告した．PD-L1はすでに免疫チェックポイント阻害剤として開発され，現在は広く臨床的にも使用されている．小児神経芽腫においても臨床試験が行われたが，有効な結果は得られていない．神経芽腫では成人腫瘍に比して腫瘍細胞内の遺伝子変異量が少なく，腫瘍抗原が低いため，腫瘍浸潤リンパ球数が少ないことが免疫治療の効果が限定的となる要因として考えられている．そこで今回着目した標的分子はCD200である．CD200は免疫グロブリンスーパーファミリーに属する膜貫通型の蛋白で，CD200レセプターにCD200が結合することでT細胞による免疫応答を抑制する．CD200はさまざまな腫瘍細胞上に出現していることが知られており，CD200高発現腫瘍では腫瘍浸潤リンパ球が少ないことが報告されている．神経芽腫におけるCD200発現についての報告は非常に少なく，まだ十分に検討されているとは言い難い．そこで今回神経芽腫生検標本，切除標本においてCD200の発現を評価し，臨床学的意義を検討した．化学療法施行前の生検検体あるいは一期的切除検体は31例あり，31例中CD200高発現群は17例，低発現群は14例であった．統計学的有意差は認めなかったが，CD200高発現群において生存率が低い傾向が見られた（P=0.114）．興味深いことにStage4の神経芽腫では80％の症例（15例中12例）でCD200高発現であった．

我们正在研究神经母细胞瘤中T细胞抑制性分子表达的临床意义，该神经母细胞瘤患小儿固体癌症患者大量患者。我们已经报道了PD-L1表达与复发和存活率之间的关联是PD-L1表达中的临床意义。 PD-L1已经被开发为免疫检查点抑制剂，目前在临床上被广泛使用。还在小儿神经母细胞瘤中进行了临床试验，但尚未获得有效的结果。在神经母细胞瘤中，肿瘤细胞内的遗传突变量和肿瘤抗原低于成年肿瘤，因此少量肿瘤浸润淋巴细胞被认为是限制免疫疗法有效性的因素。我们关注的目标分子是CD200。 CD200是一种属于免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白，当CD200与CD200受体结合时，它会抑制由T细胞引起的免疫反应。众所周知，CD200出现在多种肿瘤细胞上，据报道，肿瘤淋巴细胞的肿瘤浸润肿瘤低。关于神经母细胞瘤中CD200表达的报道很少，而且很难说它仍经过充分研究。因此，我们评估了CD200在神经母细胞瘤活检标本和切除标本中的表达，并检查了临床意义。化学疗法之前有31个活检或第一阶段切除样品，其中31例CD200表达的组中有17例，在CD200表达较低的组中有14例。尽管没有观察到统计学上的显着差异，但在CD200高表达的群体中存在生存的趋势（p = 0.114）。有趣的是，80％的Stage4神经母细胞瘤病例（15例中有12例）表现出较高的CD200表达。