ヘパリン活性化脂肪幹細胞を用いた全身性強皮症の治療

使用肝素激活的脂肪干细胞治疗系统性硬皮病

• 批准号: 21K16312
• 负责人: 齊藤 高志
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16312/
• 关键词: 脂肪由来間葉系幹細胞; 低分子量ヘパリン; 炎症; 間質性肺炎; 強皮症; 線維化; 細胞医薬; ループス腎炎

全身性強皮症 (SSc) は間質性肺炎 (ILD) などを主徴とする自己免疫疾患であり、有効な治療に乏しい難治性の疾患である。ループス腎炎 (LN) は、自己免疫性疾患の一つである全身性エリテマトーデス (SLE) に合併して生じる腎臓病である。脂肪由来間葉系幹/間質細胞 (ASCs) は脂肪組織に豊富に存在し、低侵襲かつ容易に採取し、培養可能な幹/間質細胞である。抗炎症、抗線維化、病変部位集積能をもつため、細胞を静脈内に投与し治療を試みる医薬化が期待されている。本研究は、低分子量ヘパリン (LMWH) で活性化させたASCsを病態モデルマウスに経静脈投与しLMWH活性化ASCs (hepASCs) の治療効果を確かめた。昨年度に確立した、hepASCsを用いた動物実験を行った。C57BL/6Jマウスの背部皮下に持続ポンプを用いてブレオマイシン (BLM) を1週間注入することで、ILDモデルマウスを、Balb/cマウスの背部皮下にBLMを4週間、毎日連続皮下注入し、SScモデルマウスを、またNZBマウスとNZWマウスのF1であるNZB/W F1マウスを用いてLNモデルマウスをそれぞれ作製した。hepASCsを病態モデルマウス作製開始2週間経過後に投与し、線維化抑制効果を評価した。いずれも通常ASCs投与群と比較し、hepASCs投与群は有意に治療効果が認められた。ASCsのSDF-1発現量増加による病変部位集積、HGF産生量増加による抗炎症、抗線維化効果が向上したためと考えられた。ILD、SSc、LNモデルマウスを用いた研究はそれぞれ、Biochem Biophys Res Commun、Arthritis Res Ther、Front Immunolに掲載された。

全身气味（SSC）是一种自身免疫性疾病，主要用于间质性肺炎（ILD），是一种棘手的治疗疾病。环路肾炎（LN）是一种肾脏疾病，与一种自身免疫性疾病（系统性Elitematodes（SLE））合并。脂肪衍生的中叶树干/间歇性细胞（ASC）在脂肪组织中丰富，微创，易于收集，可以培养。为了具有抗炎，抗纤维化和病变部分的整合，预计将细胞施加到静脉中并试图治疗它们是药物。在这项研究中，通过低分子量HEPALIN（LMWH）激活的ASC进行了病理模型小鼠的施用，并确认了LMWH振兴ASC（HEPASC）的治疗效应。我们使用去年建立的Hepascs进行了动物实验。通过在C57BL/6J小鼠的背面上使用可持续的泵注射半霉素（BLM）一周，ILD小鼠在BALB/C小鼠中持续4周，每天都注入SSC使用NZB鼠标和NZB鼠标F1，NZB/W F1鼠标创建模型鼠标。在生产病理性小鼠的开始后两周，对HEPASCS进行了施用，并评估了纤维化控制的效果。在每种情况下，与正常的ASC管理组相比，HEPASCS给药组得到了显着认可。人们认为这是由于ASC的SDF-1表达增加，由于HGF产生增加而导致的抗炎作用以及抗纤维化效应，这是由于病变部位积累的改善。使用ILD，SSC和LN模型小鼠的研究发表在Biochem Biophys Res Res Commun，Charthrisis Res ther，Front Immunol。

项目成果

Adipose-derived stem/stromal cells with heparin-enhanced anti-inflammatory and antifibrotic effects mitigate induced pulmonary fibrosis in mice

具有肝素增强抗炎和抗纤维化作用的脂肪干/基质细胞可减轻小鼠诱导的肺纤维化

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.08.096
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Saito Takashi;Kotani Takuya;Suzuka Takayasu;Matsuda Shogo;Takeuchi Tohru;Sato Takako
• 通讯作者: Sato Takako

低分子量ヘパリン活性化脂肪幹細胞投与による線維化抑制

通过施用低分子量肝素激活的脂肪干细胞抑制纤维化

• 发表时间: 2022
• 作者: 齊藤高志;佐藤貴子
• 通讯作者: 佐藤貴子

Adipose-derived stem/stromal cells with heparin-enhanced cell migration and antifibrotic effects mitigate induced pulmonary fibrosis in mice

具有肝素增强细胞迁移和抗纤维化作用的脂肪干/基质细胞可减轻小鼠诱导的肺纤维化

• 发表时间: 2022
• 作者: Takashi Saito;Takuya Kotani;Shogo Matsuda;Takako Sato;Takayasu Suzuka;Tohru Takeuchi
• 通讯作者: Tohru Takeuchi