microRNAとスーパーエンハンサーに着目した悪性リンパ腫のPVT1の役割解明

以microRNA和超级增强子为中心阐明PVT1在恶性淋巴瘤中的作用

• 批准号: 21K16248
• 负责人: 細井 裕樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16248/
• 关键词: PVT1; lncRNA; 8q24染色体転座; スーパーエンハンサー; microRNA

悪性リンパ腫の中でも特に8番染色体長腕24バンド（8q24）染色体転座を有する悪性リンパ腫の予後は不良であり、治療に難渋することがある。そのため、8q24染色体転座を有する悪性リンパ腫の腫瘍化の機構を明らかにして、新たな治療薬開発につなげることは重要である。染色体転座点近傍には腫瘍発症に重要な遺伝子が存在する。8q24転座点近傍にはガン遺伝子MYCとその下流にPlasmacytoma variant translocation 1 (PVT1)が存在する。PVT1はlong intergenic non-coding RNA（lncRNA）である。本研究の目的は、①PVT1内のmicroRNA (miR)と②転座により形成されるスーパーエンハンサーによるPVT1への影響に着目して悪性リンパ腫発症におけるPVT1の役割を明らかにすることである。令和4年度はPVT1 5’発現抑制効果を十分に得るためにPVT1 5’領域を欠失させるCRISPRベクターを設計してPVT1 5’発現抑制下での腫瘍細胞増殖変化の検討を試みた。CRISPRベクターをレンチウイルスを用いて8q24転座を有する悪性リンパ腫細胞株への導入を試みている。また、PVT1の腫瘍化に関わる要因としてPVT1プロモーター領域の変異に関しても検討している。悪性リンパ腫症例の骨髄液またはリンパ節から抽出したDNAを用いてプロモーター配列の変異を検討している。

在恶性淋巴瘤中，8号染色体长臂24带（8q24）发生染色体易位的淋巴瘤预后较差，可能难以治疗。因此，阐明8q24染色体易位恶性淋巴瘤的致瘤机制具有重要意义，这将有助于开发新的治疗药物。染色体易位点附近存在对肿瘤发生很重要的基因。癌基因 MYC 及其下游浆细胞瘤变体易位 1 (PVT1) 存在于 8q24 易位位点附近。 PVT1 是一种长基因间非编码 RNA (lncRNA)。本研究的目的是阐明PVT1在恶性淋巴瘤发展中的作用，重点关注（1）PVT1内的微小RNA（miR）和（2）易位形成的超级增强子对PVT1的影响。在2020财年，我们设计了删除PVT1 5'区域的CRISPR载体，以充分抑制PVT1 5'表达，并尝试检查PVT1 5'表达抑制下肿瘤细胞增殖的变化。我们正尝试使用慢病毒将 CRISPR 载体引入含有 8q24 易位的恶性淋巴瘤细胞系。我们还在研究 PVT1 启动子区域的突变作为与 PVT1 肿瘤发生相关的因素。我们正在使用从恶性淋巴瘤病例的骨髓液或淋巴结中提取的 DNA 来研究启动子序列的突变。

项目成果

当科における活性型血液凝固第VII因子製剤を投与された後天性血友病A症例の検討

我科活化凝血因子VII制剂治疗获得性甲型血友病病例研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 細井裕樹;蒸野寿紀;弘井孝幸;村田祥吾;西川彰則;田村志宣;園木孝志
• 通讯作者: 園木孝志

Acute-type acquired hemophilia A after COVID-19 mRNA vaccine administration: A new disease entity?

• DOI: 10.1016/j.jaut.2022.102915
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: JOURNAL OF AUTOIMMUNITY
• 影响因子: 12.8
• 作者: Hosoi, Hiroki;Tane, Misato;Kosako, Hideki;Ibe, Masaki;Takeyama, Masahiro;Murata, Shogo;Mushino, Toshiki;Sonoki, Takashi
• 通讯作者: Sonoki, Takashi

Primary myelofibrosis showing Sweet's syndrome, progressive dysplasia, and mutational evolution.

原发性骨髓纤维化表现为斯威特综合征、进行性发育不良和突变进化。

• 发表时间: 2021
• 作者: Kosako H;Hosoi H;Tanaka M;Iwamoto R;Iwahashi Y;Mori Y;Tanigawa I;Sakaki A;Takeda S;Yokoya Y;Tabata S;Yoshida K;Tochino Y;Hiroi T;Yamashita Y;Mushino T;Murata S;Nishikawa A;Tamura S;Jinnin M;Sonoki T.
• 通讯作者: Sonoki T.

Management of warm autoimmune hemolytic anemia related to band 3-positive colon carcinoma

• DOI: 10.1007/s00277-021-04714-6
• 发表时间: 2021-11
• 期刊: Annals of Hematology
• 影响因子: 3.5
• 作者: Yoriko Matsuyama;Hiroki Hosoi;Ryosuke Horitani;S. Kawamoto;Tadayuki Hashimoto;Masatomo Kimura;Hiroaki Nakai;Toshiki Mushino;T. Sonoki

Non-coding Cλ mRNA controlled by super-enhancer affectes MYC and BCL6 expression in B-cell lymphoma

超级增强子控制的非编码Cλ mRNA影响B细胞淋巴瘤中MYC和BCL6的表达

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroki Hosoi;Tadashi Okamura;Kentaro Suzuki;Daiki Kajioka;Motomi Osato;Gen Yamada;Takashi Sonoki
• 通讯作者: Takashi Sonoki