炎症性皮膚疾患における病原性抗原提示細胞と治療標的の同定

炎症性皮肤病致病性抗原呈递细胞和治疗靶点的鉴定

基本信息

批准号：
21K16211
负责人：
中溝聡
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、炎症性皮膚患者の皮膚病変部における抗原提示細胞分画の特徴を明らかにするために、1細胞RNAシークエンスを行った。フローサイトメトリー解析と1細胞RNAシークエンス解析を組み合わせ、ヒト皮膚樹状細胞をDC1(CD141+, XCR1+), DC2(CD1C+, CD14-), DC3(CD1C+, CD14+, CD88-), 活性化DC (LAMP3+, BIRC3+)の4つの集団に、マクロファージをCCR1陽性、MARCO陽性、TREM2陽性マクロファージの3つの集団に分類した。新たな分類図にはDC3、活性化DCといった他臓器において報告されていた新たな樹状細胞分画を含んでいた。活性化DCはアトピー性皮膚炎と尋常性乾癬皮膚のどちらの皮膚においても増加しており、CD86などの共刺激分子、PDL1などの抑制性分子、CCR7などの移動にかかわる分子、IL-15などのサイトカインが他の抗原提示細胞と比べ高発現していた。免疫染色においても活性化DCの増加、IL-15発現ともにアトピー性皮膚炎と尋常性乾癬皮膚で増加しており、IL-15産生細胞の殆どはmregDCであった。IL-15は皮膚炎の発症において重要であるとの報告があり、炎症性皮膚疾患の新たな形成機序を明らかにすることができた。次にDC3の数を炎症性疾患で比べてみたところ、乾癬でのみ増加しており、アトピー性皮膚炎では増加していなかった。一方、血中のDC3はアトピー性皮膚炎と乾癬では差がなかった。DC3は乾癬の皮疹部において乾癬を悪化させるIL-1β、IL-23を産生しており、乾癬の病態に重要な樹状細胞であることを発見した。

我们进行了一个细胞RNA序列，以阐明炎性皮肤患者皮肤病变部门的抗原表现细胞分裂的特征。结合流场分析和1个细胞RNA序列分析，DC1（CD141+，XCR1+），DC2（CD1C+，CD14-），DC3（CD1C+，CD14+，CD88-），激活的DC（LAMP3+，LAMP3+，CD88-）是分类的分为三组BIRC3+）分为三组：CCR1阳性，Marco阳性和Trem2阳性巨噬细胞。新的分类图包含在其他器官（例如DC3和Acipation DC）中报道的新的树突状细胞分裂。活化的DC在特应性皮炎的皮肤上也在增加，以及诸如CD86，抑制性分子（例如PDL1）的胶质分子等牛皮癣的皮肤，例如PDL1，例如CCR7，IL-15等运动相关的分子。其他抗原表现细胞。在免疫原子中，特应性皮炎和牛皮癣的激活的DC和IL-15表达均增加，并且大多数IL-15生产的细胞都是MREGDC。据报道，IL-15在皮炎的发作中很重要，揭示了炎症性皮肤病的新机制。接下来，将DC3的数量与炎症性疾病进行比较时，仅通过牛皮癣而增加，并且没有增加特应性皮炎。另一方面，血液中的DC3在特应性皮炎和牛皮癣之间没有差异。 DC3产生了IL-1β和IL-23，在牛皮癣的皮疹中恶化了牛皮癣，发现它是牛皮癣的重要树突状细胞。