Unraveling the role of ER-mitochondria crosstalk in the pathogenesis of diabetic kidney disease

揭示内质网-线粒体串扰在糖尿病肾病发病机制中的作用

• 批准号: 21K16159
• 负责人: 長谷川 頌
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16159/
• 关键词: 小胞体; 小胞体ストレス; ミトコンドリア; 糖尿病腎症; オルガネラ; 糖尿病性腎臓病

研究代表者は過去の実験データ (Hasegawa S, et al. Kidney International 2020) から、糖尿病腎症では小胞体ストレスとミトコンドリア負荷が同時に生じることを見出し、その相互作用に着目した解析を行っている。2022年度は小胞体とミトコンドリア/エンドソーム連関のキーとなる分子を糸球体足細胞（ポドサイト）特異的にノックアウト（KO）したマウスに高脂肪食負荷を与えて肥満関連腎症モデルを作製し、病態解析を行った。肥満関連腎症モデルの腎臓の電子顕微鏡写真では、WTのポドサイトには成熟したエンドソームが多数認められる一方で、KOのポドサイトには壁が薄くて未成熟なエンドソームが観察され、これはエンドソームのクオリティコントロールが破綻していることを示唆する所見であった。これらの腎臓から糸球体単離を行った上で、プロテオーム解析を行った。高脂肪食負荷を加えたWTとKOの糸球体で有意に変動するタンパク質を抽出してエンリッチメント解析を行ったところ、ミトコンドリアやエンドソーム恒常性に関わるタンパク質が濃縮されていた。特に、脂質エネルギー代謝に直接関わるタンパク質は高脂肪食負荷で増加するが、KOの糸球体ではその増加が抑えられており、ミトコンドリア代謝が適切に保てなくなっていることが示唆された。また、エンドソーム機能に関わるタンパク質はWTと比べてKOで有意に多くなっており、電子顕微鏡で観察されたエンドソーム異常への代償的な反応と考えられた。

研究代表从过去的实验数据（Hasegawa S等，国际2020年）中发现，糖尿病性肾病同时导致局部应力和线粒体负荷，并正在分析其相互作用。在2022财年中，通过给小鼠（KO）的高脂肪饮食负载（KO），通过给出小鼠，可以创建与entocondria/end -sour相关的链接的钥匙执行。在与肾脏相关的肾病模型的电子显微镜照片中，虽然WT POD位点具有很多成熟的末端，但KO的POD位置具有薄的墙壁和未成熟的末端末端，这是末端的质量。控制被打破了。从这些肾脏分离后，进行了蛋白质分析。提取蛋白质与WT和KO的肾小球具有高脂肪饮食负荷的蛋白质，并提取富集分析，富集与线粒体和末端 - 水库相关的蛋白质。特别是，直接参与脂质能量代谢的蛋白质随着高脂饮食而增加，但建议抑制KO的肾小球，线粒体代谢无法正确维持。此外，与WT相比，KO中与末端功能相关的蛋白质显着增加，被认为是电子显微镜观察到的末端 - 疾作的兼容反应。

项目成果

急性腎障害とミトコンドリア

急性肾损伤和线粒体

• 发表时间: 2022
• 期刊: 腎臓内科
• 作者: 長谷川 頌;稲城 玲子
• 通讯作者: 稲城 玲子

神経・免疫連関による急性腎障害の病態制御

通过神经-免疫相互作用对急性肾损伤进行病理控制

• 发表时间: 2022
• 作者: Hasegawa S;Inoue T;Nakamura Y;Fukaya D;Uni R;Wu CH;Fujii R;Peerapanyasut W;Taguchi A;Kohro T;Yamada S;Katagiri M;Ko T;Nomura S;Nakanishi Ozeki A;Susaki EA;Ueda HR;Akimitsu N;Wada Y;Komuro I;Nangaku M;Inagi R.;長谷川 頌;長谷川 頌;長谷川 頌;長谷川 頌
• 通讯作者: 長谷川 頌

Urinary single-cell transcriptomics: a promising noninvasive method for assessing acute kidney injury

尿液单细胞转录组学：一种有前途的评估急性肾损伤的无创方法

• DOI: 10.1016/j.kint.2022.09.006
• 发表时间: 2022
• 期刊: Kidney International
• 影响因子: 19.6
• 作者: Inagi Reiko;Hasegawa Sho;Hasegawa Sho
• 通讯作者: Hasegawa Sho

Presentation of Basic Science Awards (Editors' pick of ISN journals: KI and KIR)

颁发基础科学奖（ISN 期刊编辑精选：KI 和 KIR）

• 发表时间: 2022
• 作者: Hasegawa S;Inoue T;Nakamura Y;Fukaya D;Uni R;Wu CH;Fujii R;Peerapanyasut W;Taguchi A;Kohro T;Yamada S;Katagiri M;Ko T;Nomura S;Nakanishi Ozeki A;Susaki EA;Ueda HR;Akimitsu N;Wada Y;Komuro I;Nangaku M;Inagi R.;長谷川 頌;長谷川 頌;長谷川 頌;長谷川 頌;Sho Hasegawa;Sho Hasegawa
• 通讯作者: Sho Hasegawa

ミトコンドリアダイナミクス（担当範囲：ミトコンドリアと腎臓病）

线粒体动力学（职责：线粒体和肾脏疾病）

• 发表时间: 2021
• 作者: 竹中 悠人;長谷川 頌;稲城 玲子
• 通讯作者: 稲城 玲子