動脈硬化マウスを用いたCOPDモデルの作成とCOPDの新規治療戦略の確立に向けて

利用动脉粥样硬化小鼠创建COPD模型并建立COPD新的治疗策略

• 批准号: 21K16114
• 负责人: 安井 秀樹
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16114/
• 关键词: COPD; 肺気腫; 動脈硬化モデルマウス; 線溶; 動脈硬化

慢性閉塞性肺疾患（COPD）において動脈硬化性疾患は重要な併存症であり、動脈硬化がCOPDの病態に及ぼす詳細なメカニズムの解明及び治療戦略の確立は急務を要するものである。メカニズムの解明のために、今年度は昨年度確立したCOPD動物モデルをもとに研究を進めたが、実験を進めていく中でタバコ煙抽出液（CSE）を用いたCOPDモデルマウスの作成方法の見直しが必要となった。CSEの種類、投与経路、ならびに投与スケジュールを複数の方法で検討した。実験に用いるCSEは、CSE研究で実績のある北海道大学細胞薬理学教室と契約し、提供いただくことでより安定した結果が得られるようになった。また、モデル作成時にCSEの投与回数を当初のモデルより増やすことで、肺組織や肺機能においてより確実なCOPDモデルマウスの作成が可能となった。現在同COPDモデルマウスを用いて、血液中の凝固・線溶因子の測定、肺組織における凝固・線溶因子の発現、大動脈の動脈硬化の程度を評価している。実験の次のステップとして、CRISPR-Cas9によるゲノム編集技術を用いたヒトの脂質異常症の特徴を再現した動脈硬化モデルマウス (LDLr-/-/Apobec1-/-マウス) を共同研究者より提供いただき、本実験で使用できるよう準備を進めているところである。同動脈硬化マウスを用いて、CSEによる肺気腫モデルを作成した際に、野生型マウスと比較し、動脈硬化マウスにおいて肺組織における肺気腫形成が促進されるか、凝固線溶系の発現が亢進するかどうか確認していく予定である。

动脉粥样硬化疾病是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的重要合并症，迫切需要阐明动脉粥样硬化会影响COPD病理并建立治疗策略的详细机制。为了澄清机制，今年我们根据去年建立的COPD动物模型进行了研究，但是随着我们继续实验，有必要审查使用烟草烟雾提取物（CSE）创建COPD模型小鼠的方法。通过多种方式检查了CSE，管理途径和管理时间表的类型。实验中使用的CSE与北海道大学的细胞药理学系签约，该大学在CSE研究中具有良好的记录，并被提供了提供，从而取得了更稳定的结果。此外，通过增加模型创建过程中的CSE管理数量，而不是在原始模型中，可以在肺组织和肺功能中创建更可靠的COPD模型小鼠。目前，使用相同的COPD模型小鼠，我们正在评估血液中凝血和纤维蛋白水解因子的测量，肺组织中凝血和纤维蛋白分解因子的表达以及主动脉动脉僵硬程度。作为实验的下一步，合作者提供了模型鼠标（LDLR - / - /APOBEC1 - / - 小鼠），该模型使用基因组编辑技术使用CRISPR-CAS9来重现人类血脂异常的特征，并且目前正在为本实验中的使用做好准备。当使用动脉粥样硬化小鼠使用CSE创建肺气肿模型时，我们计划检查在动脉粥样硬化小鼠中是否促进了肺组织中的肺气肿形成，以及与野生型小鼠相比，在动脉粥样硬化小鼠中凝血纤维蛋白溶解系统的表达是否得到增强。

项目成果

Serum S100A8 and S100A9 as prognostic biomarkers in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis.

• DOI: 10.1016/j.resinv.2021.05.008
• 发表时间: 2021-06
• 期刊: Respiratory investigation
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kazuki Tanaka;N. Enomoto;H. Hozumi;T. Isayama;H. Naoi;Y. Aono;M. Katsumata;H. Yasui;M. Karayama;Yuzo Suzuki;K. Furuhashi;T. Fujisawa;N. Inui;Y. Nakamura;T. Suda

Radiological pleuroparenchymal fibroelastosis-like lesion in idiopathic interstitial pneumonias.

• DOI: 10.1186/s12931-021-01892-9
• 发表时间: 2021-11-11
• 期刊: Respiratory research
• 影响因子: 5.8
• 作者: Fujisawa T;Horiike Y;Egashira R;Sumikawa H;Iwasawa T;Matsushita S;Sugiura H;Kataoka K;Hashisako M;Yasui H;Hozumi H;Karayama M;Suzuki Y;Furuhashi K;Enomoto N;Nakamura Y;Inui N;Suda T
• 通讯作者: Suda T

Simple method for detecting idiopathic interstitial pneumonias by measuring vertical lung length on chest X-ray.

• DOI: 10.1038/s41598-021-87452-z
• 发表时间: 2021-04-07
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Karayama M;Aoshima Y;Yasui H;Hozumi H;Suzuki Y;Furuhashi K;Fujisawa T;Enomoto N;Nakamura Y;Inui N;Suda T
• 通讯作者: Suda T

Prophylactic granulocyte-colony stimulating factor in patients with lung neuroendocrine carcinoma receiving platinum agents plus etoposide.

接受铂类药物加依托泊苷治疗的肺神经内分泌癌患者的预防性粒细胞集落刺激因子。

• DOI: 10.1016/j.ctarc.2021.100493
• 发表时间: 2021
• 期刊: Cancer Treat Res Commun.
• 作者: Watanabe H;Karayama M;Yasui H;Inoue Y;Hozumi H;Suzuki Y;Furuhashi K;Fujisawa T;Enomoto N;Nakamura Y;Inui N;Suda T.
• 通讯作者: Suda T.

Comparative assessment of NOIR-SS and ddPCR for ctDNA detection of EGFR L858R mutations in advanced L858R-positive lung adenocarcinomas.

• DOI: 10.1038/s41598-021-94592-9
• 发表时间: 2021-07-22
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Akahori D;Inoue Y;Inui N;Karayama M;Yasui H;Hozumi H;Suzuki Y;Furuhashi K;Fujisawa T;Enomoto N;Nakamura Y;Suda T
• 通讯作者: Suda T