加齢が肺非結核性抗酸菌症におよぼす影響の検証

验证衰老对肺部非结核分枝杆菌疾病的影响

基本信息

批准号：
21K16108
负责人：
松山政史
金额：
$ 3万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16108/
关键词：
老齢マウス Mycobacterium avium RNA-seq T細胞 NRF2 肺NTM症加齢 Nrf2 Th1細胞全血液細胞

项目摘要

肺非結核性抗酸菌(NTM)症の罹患率は世界的に増加傾向にある。肺NTM症は高齢者に多くみられるが、その理由は不明である。本年度は、生後18ヶ月経過しているマウス（老齢マウス）と、通常の若齢マウス（生後8週齢）にMycobacterium aviumを経気道感染させる実験を実施した。そして、感染2ヶ月後の臓器菌量、気管支肺胞洗浄（Bronchoalveolar lavage: BAL）所見、病理所見、感染後の死亡率といった項目で感染後のフェノタイプを比較した。感染後2ヶ月の時点で、肺、肝臓、脾臓中のM. aviumの菌量を比較したところ、いずれの臓器においても老齢マウスでは、若齢マウスと比較して菌量が有意に多かった。また死亡率も老齢マウスで有意に高かった。BAL所見に関しては、老齢マウス、若齢マウスのいずれにおいても、未感染時と比べて感染時にはBAL中の総細胞数および好中球分画、リンパ球分画の有意な増加を認めたが、老齢マウスと若齢マウスの比較では明らかな差は認められなかった。感染臓器の病理所見では、老齢マウスにおいて肺組織内で、肉芽腫と考える細胞集簇塊の形成が乏しく、肉芽腫形成不全が考えられた。感染肺組織においてRNA-seqを用いた網羅的なトランスクリプトーム解析を行い、発現遺伝子の比較を行った。老齢マウスと若齢マウスの感染肺を比較すると535個の変動遺伝子を得ることができた（FDR<0.05）。

世界范围内无肺肺分枝杆菌（NTM）疾病的发病率正在上升。肺NTM疾病在老年人中很常见，但原因是未知的。今年，我们进行了一项实验，其中18个月大的小鼠（老鼠）和通常年轻的小鼠（8周大）感染了分枝杆菌。感染后，在感染两个月后，根据器官细菌体积比较表型，支气管肺泡灌洗（BAL）发现，病理发现和感染后死亡率。当在感染后2个月比较肺部，肝脏和脾脏中的鸟杆菌含量时，两种器官中老年小鼠的细菌量显着高于年轻小鼠。老鼠的死亡率也明显更高。关于BAL的发现，与未感染的年轻小鼠相比，BAL的总细胞计数和中性粒细胞分数显着增加，但在感染时观察到，但在老年小鼠之间没有观察到明显的差异。感染器官的病理发现表明，在老年小鼠中，认为肉芽肿的细胞簇在肺组织中形成很差，并且考虑了肉芽肿发育不良。在感染的肺组织中使用RNA-Seq进行了详尽的转录组分析，并比较了表达的基因。比较了年轻小鼠感染的肺，获得了535个可变基因（FDR <0.05）。