Examination of the effect of arthritis on the progression of arteriosclerosis by using new model mice ApoE knockout SKG mice

使用新模型小鼠 ApoE 敲除 SKG 小鼠检查关节炎对动脉硬化进展的影响

基本信息

  • 批准号:
    21K16100
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

動脈硬化による心血管イべント発症リスクはスタチン投与後にも残存し、残余リスクの一つとして炎症が注目されている。慢性炎症性疾患である関節リウマチ(RA)患者は、合併する心血管イべントによる死亡率が高い。関節炎の慢性炎症が動脈硬化進展に影響を及ぼすと考えられているが、その機序は解明されていない。関節炎が動脈硬化に及ぼす影響を検討することは、動脈硬化進展の残余リスクの解明、新規治療の確立につながる。その方法として動物モデルを用いる方法があるが、関節炎と動脈硬化を同時に発症する動物モデルは存在しなかった。 研究代表者は、慢性関節炎モデルであるSKGマウスと、動脈硬化モデルであるApoEノックアウトマウスを交配させ、関節炎と動脈硬化を同時に発症するモデルマウス(ApoEノックアウトSKGマウス)を樹立した。次に、ApoEノックアウトSKGマウスの関節炎と動脈硬化の関連を検討するため、関節炎を誘導する群と誘導しないコントロール群を設定し、各群の関節炎、動脈硬化の程度を評価した。8週齢で関節炎を誘発して16週齢で動脈硬化の程度を比較検討した。関節炎の発症を誘発した群は誘発しなかった群に比較して、動脈内膜面の粥状硬化面積が有意に増加し、大動脈弁輪部の動脈狭窄率が有意に上昇した。これは、炎症病態が動脈硬化進展に直接影響を与えることを示唆するものであり、動脈硬化病態形成の解明に大きな意義があるものと考えている。この結果は、第64回日本リウマチ学会総会学術集会、第31回日本リウマチ学会近畿支部学術集会総会にて発表した。
在施用状态后,由于动脉硬化引起的心血管疾病的风险仍然存在,并且炎症引起了人们的关注,这是其余风险之一。由于伴有的心血管识别,患有慢性炎症性疾病的类风湿关节炎(RA)患者死亡率很高。人们认为关节炎的慢性炎症会影响动脉粥样硬化的发育,但尚未阐明该机制。检查关节链球菌对动脉硬化的影响会导致阐明动脉检查者发育的残留风险并建立新的治疗方法。有一种使用动物模型的方法,但是没有动物模型同时发生关节炎和动脉硬化。 研究代表已经越过SKG小鼠,一种慢性关节炎模型和模型小鼠(APOE淘汰SKG小鼠),同时发展了关节炎和动脉粥样硬化。接下来,为了检查APOE基因敲除SKG小鼠的关节炎与动脉粥样硬化之间的关系,该组诱导关节炎和一个不引导的对照组,并评估了每个组的关节性和动脉粥样硬化程度。他在八周内诱导关节炎,并比较了16周的动脉硬化程度。与诱导关节炎的组相比,前膜表面的粥形面积显着增加,并且主动脉瓣的动脉狭窄率显着增加。这表明炎症病理学对动脉粥样硬化的发育有直接影响,这对于阐明动脉硬化的形成很重要。结果在第64届日本风湿病学大会学术会议和第31届日本风湿病学会金基分公司大会大会上宣布。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
動脈硬化を合併する関節炎の新規モデル作製と、その病態の検討
伴有动脉硬化的关节炎新模型的建立及其病理学研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takeshi Okada;Masahiro Koseki;Makoto Nishida;Katsunao Tanaka;Hiroyasu Inui;Kotaro Kanno;Ayami Saga;Tohru Ohama;Takeshi Kujiraoka;Hiroaki Hattori;Shizuya Yamashita;Yasushi Sakata;木坊子 貴生
  • 通讯作者:
    木坊子 貴生
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  • 资助金额:
    $ 1.75万
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