Evaluation of the efficacy of LAT1 inhibitor to tumor stroma and immunity in an allogenic mouse model of colon cancer having abundant stroma.

在具有丰富基质的同种异体结肠癌小鼠模型中评估 LAT1 抑制剂对肿瘤基质和免疫的功效。

基本信息

批准号：
21K15925
负责人：
瀧川英彦
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

当初研究目的として挙げた以下の5点についての研究実績【①ヒト大腸癌組織におけるL-type amino acid transporter 1（LAT1）発現状況と腫瘍微小環境との関連性】154例のヒト大腸癌切除標本に対して、LAT1の免疫染色を行い臨床病理学的な所見との関連について解析を行った。LAT1発現はヒト大腸癌の癌部において68.8%に陽性であり、腫瘍のStage、TNM分類のT因子、N因子と有意な相関関係を認めた。【②癌細胞株でのLAT1発現量依存性のJPH203の増殖抑制効果】10種類の大腸癌細胞株でのLAT1発現量と、LAT1特異的阻害剤JPH203の細胞増殖阻害能との関連性を評価。【③同系免疫応答・間質豊富大腸癌マウスモデルでのLAT1阻害剤JPH203の治療効果】Balb/cマウス由来の大腸癌細胞株CT26を、同マウス由来の間葉系幹細胞と混和し、同マウスの回盲部へ同所共移植し、同系免疫応答・間質豊富大腸癌同所移植モデルを作成し、JPH203による治療実験を行い、腫瘍重量，転移，免疫組織学的分析を行った。【④抗腫瘍効果の網羅的解析の準備】③で作成したマウスモデルで治療による遺伝子発現プロファイルの変化を網羅的解析により評価。JPH203が腫瘍増殖pathwayのみらなず，腫瘍間質活性を抑制するという興味深い知見を得た。【⑤Validation study】網羅的解析で得られた腫瘍間質への作用に着目し，臨床検体でのLAT1発現量と腫瘍間質量の相関性を確認し，in vitro，in vivoの実験においても，腫瘍間質に関連する因子がJPH203投与により抑制されていることを確認し，validationが得られた。

以下5点的初步研究记录[（1）L型氨基酸转运1（LAT1）索引和肿瘤显微镜环境在人结直肠癌组织中] 154例，另一方面，LAT1是免疫的，并分析了与临床病理学的关系发现。 LAT1表达在人类结直肠癌的癌症部分为68.8％，并确认与肿瘤阶段，TNM分类和N因子有显着相关性。 [lat1在癌细胞中的LAT1表达中的LAT1表达]评估了10种类型的结直肠癌细胞库存和LAT1特异性抑制剂JPH203中LAT1表达的相关性。 [（3）JPH203的相同的免疫反应和间歇性丰富的结直肠癌小鼠治疗效应] BALB/C小鼠衍生的结直肠癌细胞库存CT26与源自小鼠的基于小鼠的树干细胞混合在一起，而小鼠是小鼠将同一位置移植到相同的盲俱乐部，相同的免疫力反应，并创建了间质结直肠癌的移植模型，并通过JPH203进行了治疗实验，进行了肿瘤的体重，转移和免疫组织学分析。 [准备抗肿瘤效应的综合分析]通过治疗的基因表达谱的变化通过在③中创建的小鼠模型的全面分析来评估。 JPH203获得了有趣的知识，即肿瘤增殖途径会抑制肿瘤间质活性。 [⑤验证研究]专注于通过综合分析获得的对肿瘤移植的影响，确认LAT1表达与临床样品中肿瘤间歇性之间的相关性，以及在体外和体内实验后获得的。 JPH203给药抑制了整个间隙。