極低出生体重児における鉄制御不応の病態解析

极低出生体重儿铁反应无反应的病理分析

• 批准号: 21K15868
• 负责人: 藤吉 順子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15868/
• 关键词: 新生児; 鉄代謝; 極低出生体重児; 未熟児貧血; 低出生体重児; 赤血球; エリスロフェロン; ヘプシジン

生体鉄代謝は腸管からの吸収と網内系からの遊離を調節するhepcidinと赤血球増産時にhepcidinを抑制するerythroferrone（ERFE）により統御される。早産児は造血因子erythropoietin（EPO）の産生不応と貯蔵鉄不足ゆえに貧血が急激に進行し、鉄欠乏に陥る。同時に救命のために輸血が不可避であり鉄過剰にも陥る。双方向の鉄不均衡ともに壊死性腸炎、気管支肺異形成、未熟児網膜症など合併症の要因とされている。新生児の鉄制御機構に関する研究はhepcidinを中心としたものが多いが症例数が少なく一定の見解が得られていない。またERFEに関する報告も限定的である。私たちは当院新生児集中治療室（NICU）に入院した早産児の臍帯血を用いて予備調査を行った。この調査では網状赤血球数と血清ERFE値に正の相関は得られず、既知の報告とは逆であった。この結果から新生児、とりわけ早産児では赤血球増産時にERFEが反応できず鉄利用が促進されず、造血―鉄制御機構が不成立であることが疑われた。そこで小児骨髄由来赤芽球（bone marrow　derived nucleated red blood cell: BMNRBC）、正期産臍帯血由来赤芽球（full term-cord blood derived nucleated red blood cell: fBMNRBC）、および早産臍帯血由来赤芽球（preterm-cord blood derived nucleated red blood cell: pBMNRBC）における造血時のERFEの産生能を比較検討する計画を立てた。

生物导素代谢受肝素控制，肝素控制着肠道中的吸收并从网状结构系统中释放，以及eriThroferrone（ERFE），可抑制在增加红细胞生产期间肝素的肝素。早产婴儿由于造血因子促红细胞生成素（EPO）的难治性产生而经历了快速的贫血，并且缺乏储存的铁，导致铁缺乏症。同时，输血是不可避免的，可以挽救生命，铁超负荷也会发生。两种双向铁失衡都被认为是导致并发症，例如坏死性肠炎，支气管肺发育不良和早产性视网膜病变。大多数对新生儿铁控制机制的研究主要是肝素，但是病例的数量很少，尚未获得一定的观点。关于ERFE的报告也有限。我们使用来自新生儿重症监护病房（NICU）的早产婴儿的脐带血进行了初步研究。这项研究没有提供网状细胞计数与血清ERFE水平之间的正相关，这与已知报告相反。这些结果表明，当红细胞产生增加时，新生儿，尤其是早产儿，对ERFE无法反应，并且没有促进铁利用，从而导致无法造血和铁控制机制。因此，我们提出了一项计划，以比较和检查ERFE在小儿骨髓中造成核红细胞（BMNRBC），完整术语血液衍生的核红细胞（FBMNRBC）的能力（BMNRBC）和早产 - 血液衍生的核红细胞（PBMNRBC）（PBMNRBC）。