モヤモヤ病、大動脈狭窄など全身性に血管狭窄をきたす新規疾患の病態解明

阐明导致全身血管狭窄的新疾病的病理学，例如烟雾病和主动脉瓣狭窄

• 批准号: 21K15858
• 负责人: 鹿島田 彩子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15858/
• 关键词: RNF213; もやもや病; 大動脈狭窄症; 類もやもや病; 血管形成; 血管形成異常

モヤモヤ病、大動脈狭窄症など全身性の血管形成異常を生じる疾患の責任遺伝子候補として同定したRNF213遺伝子のde novoのバリアントを持つノックインマウスをCRISPR/Cas9のシステムを用いて作製した。RNF213バリアントをヘテロで有するノックインマウスは、全身性の血管形成異常や血管形成能の異常を認めなかったが、ノックインマウスの表現型として、バリアントをヘテロで有するノックインマウスは生存するのに対し、ホモで有するマウスは生直後に死亡することが明らかとなった。2022年度は、ノックインマウスの死亡原因検索を行った。生直後に死亡したノックインマウスと同腹の新生仔マウスを比較検討し、死因は肺機能異常による呼吸不全が疑われた。E18.5胎仔マウスをターゲットに、解剖学的評価、組織学的解析を行った結果、大動脈、心臓、肺血管系には明らかな異常を認めず、死亡原因は肺構造異常による機能不全と考えられた。現在、肺組織の免疫組織科学的検討を進めている。また肺組織のトランスクリプトーム解析を行い、肺機能異常の原因検索を進めている。

带有CRISPR/CAS9的小鼠敲击，具有各种RNF213 Gene de Novo，被确定为由Moyamoya病和主动脉狭窄引起的疾病责任的候选者。具有叶片的杂曲 - 在小鼠中识别出异常的血管或异常的血管，但是作为敲击的一种表达类型，在杂物中具有杂种的敲击 - 杂种，但同性恋清楚地表明，老鼠生命后立即死亡。在2022财年，搜索了敲击鼠标的原因。比较和检查小鼠敲击的小鼠，后者在生命后立即死亡，而新的小鼠则腹部相同，死亡原因怀疑是由于肺功能异常而导致的呼吸衰竭。由于解剖学评估和组织分析针对E18.5胎儿小鼠，主动脉，心脏和肺血管系统无法识别明显的异常，并且由于肺结构异常而被认为是功能衰竭曾是。目前，肺组织正在接受免疫组织科学研究。此外，进行肺组织的转录组分析以寻找肺功能异常的原因。