放射線誘導免疫応答のメカニズム解明および免疫放射線治療の最適化

阐明辐射诱导免疫反应的机制和优化免疫放疗

• 批准号: 21K15804
• 负责人: 奥村 真之
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15804/
• 关键词: 放射線誘導がん免疫応答; スクリーニング; 化合物ライブラリ; 放射線誘導免疫応答

放射線誘導免疫応答を評価するHigh Throughput Screening系を構築し、その妥当性についてはPARP阻害剤をpositive control、副腎皮質ステロイドを negative controlとした検証を行った。それぞれ放射線単独と比較して免疫応答の活性化/抑制が確認され、実験系は妥当であると判断した。 上記実験系を用いて臨床承認薬のほぼすべてを網羅したFDA承認薬剤（2595化合物）をスクリーニングし、放射線誘導がん免疫応答への影響を定量化・カタログ 化した。さらに、薬剤併用の結果生じる免疫応答修飾のメカニズムをトランスクリプトームにて解析した。 薬剤スクリーニングの結果としては、19％の薬剤で放射線単独と比較して免疫応答が活性化、15％では免疫応答が半分以下に抑制された。抗がん剤についてはそ の作用機序ごとに免疫応答の活性化/抑制の傾向が分かれた。肺がんの同時化学放射線療法に使用される薬剤に着目すると、微小管脱重合阻害剤・白金製剤・ト ポイソメラーゼ阻害剤は免疫応答を活性化/維持し、ピリミジン代謝拮抗剤・微小管重合阻害剤・副腎皮質ホルモン剤は免疫応答を半分以下に抑制した。RNA seq でのGene enrichment analysisではこれらの放射線誘導免疫応答が主にType Iインターフェロン応答によるものであることが確認された。 この内容について2021年の欧州放射線腫瘍学会（ESTRO 2021）のPoster Discussionにて発表を行った（DOI：10.1016/S0167-8140(21)07327-8）。また、学術雑 誌に投稿し、掲載に至った（British Journal of Cancer, PMID: 35184156, DOI: 10.1038/s41416-021-01688-0）。