Aseptic inflammation and impaired amyloid excretion caused by chronic cerebral ischemia on cerebral amyloid angiopathy

慢性脑缺血引起的脑淀粉样血管病的无菌炎症和淀粉样蛋白排泄受损

基本信息

批准号：
21K15678
负责人：
石川英洋
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

若年（5か月齢、n=12)と高齢（24か月齢、n=12)の野生型マウス（雄）を用いて、大脳白質の遺伝子発現が加齢によってどのように変化するかを調査した。マウスの脳梁のサンプリング、RNA抽出を行い、bulk-RNAシーケンスを施行した。機能解析の結果、高齢マウスでは若年マウスと比較して補体古典経路に関連する遺伝子発現が上昇していた。高齢マウスで有意に発現が上昇していた遺伝子がコードする蛋白質の中には、アルツハイマー病モデルマウスである5xFADでアミロイドβ凝集に影響するとされるものが含まれていた。研究成果は、2023年米国神経学会で発表した。ビデオ自動追跡・行動解析装置(EthoVision XT 15, Noldus)を用いたY迷路試験、新奇物体認識試験を野生型の若年マウスで施行し、これまで目視では評価できていなかった評価時間内の移動距離や移動速度の変化が明らかになった。本研究で用いる両側頸動脈狭窄（BCAS:Bilateral carotid artery stenosis）手術を施行して作成する血管性認知症のモデルマウスについて、総説を投稿し、国際誌（JCBFM）に掲載された。この総説では、現在世界中で用いられているBCASの手法の詳細や、本マウスの分子病態、トランスジェニックマウスを用いた研究の発展と応用の既報告や今後の見解についてまとめられており、認知症の病態解明、新規治療ターゲットの特定に寄与することが期待できる。

我们使用年轻（5 个月大，n=12）和年老（24 个月大，n=12）野生型雄性小鼠，研究了大脑白质中的基因表达如何随年龄变化。对小鼠胼胝体取样，提取 RNA，并进行批量 RNA 测序。功能分析显示，与年轻小鼠相比，老年小鼠中与经典补体途径相关的基因表达增加。在老年小鼠中表达显着增加的基因编码的蛋白质中，有一种蛋白质据说可以影响阿尔茨海默病模型小鼠中的淀粉样蛋白-β聚集，即5xFAD。研究结果在2023年美国神经病学学会上公布。使用自动视频跟踪/行为分析装置（EthoVision XT 15，Noldus）对年轻野生型小鼠进行Y迷宫测试和新物体识别测试，并在评估时间内移动的距离，这是无法到目前为止，还通过目视评估，确定了移动速度的变化。我们提交了一篇关于本研究中使用的双侧颈动脉狭窄（BCAS）手术创建的血管性痴呆小鼠模型的综述文章，并发表在国际期刊（JCBFM）上。本综述总结了目前世界各地使用的BCAS方法的详细信息、该小鼠的分子病理学、使用转基因小鼠的研究进展以及其应用的当前报告和未来观点，预计该研究将有助于阐明该方法。该疾病的病理学并确定新的治疗靶点。