胃癌における化学療法駆動性抗腫瘍免疫の解明と治療応用

阐明化疗驱动的抗肿瘤免疫及其在胃癌中的治疗应用

基本信息

批准号：
21K15570
负责人：
安藤陽平
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-12-19 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

近年、胃癌においても免疫療法が標準的治療の一つとなり、胃癌における腫瘍微小環境(TME)の解明は進んでいる。しかし、未だに腫瘍微小環境(TME)の全容は解明されておらず、進行胃癌の予後は依然として不良である。本研究では、1細胞ごとの網羅的遺伝子発現解析を行うシングルセルRNAシーケシング(scRNA-seq)を用いて、化学療法によって誘導される腫瘍微小環境(TME)の変化に着目し、治療耐性化の機序解明を目的とした。当科で胃切除術を施行した胃癌症例から採取した腫瘍部と正常粘膜を対象とし、術前化学療法(NAC)の有無によって変化する免疫細胞とその機能的変化についてシングルセルRNAシーケシング(scRNA-seq)を用いて評価した。全9症例の統合解析を行った結果、術前化学療法(NAC)群でCD8陽性T細胞は殺細胞性が、疲弊化因子とともに変化していた。また、術前化学療法(NAC)群で腫瘍細胞と制御性T細胞の免疫抑制因子の変動をみとめた。以上から、胃癌に対する化学療法によって、腫瘍微小環境(TME)における免疫原性が変化すると同時に、腫瘍は免疫回避機構として免疫抑制環境を変化させていくことが示唆され、それが治療耐性化の機序の一つである可能性が考えられた。シングルセルRNAシーケシング(scRNA-seq)による解析は進行中であり、引き続き解析を行うとともに、今後、本研究で明らかになった免疫抑制因子を標的とした免疫療法やその免疫療法との併用に最適な化学療法についてマウスモデルで検討する。

近年来，免疫疗法已成为胃癌的标准治疗方法之一，并且在胃癌中阐明肿瘤微观环境（TME）。但是，尚未阐明整个肿瘤微观环境（TME），晚期胃癌的预后仍然很差。在这项研究中，我们着重于化学疗法诱导的肿瘤微观环境（TME）的变化，使用单细胞RNA hachesing（SCRNA-SEQ），该细胞对每个细胞进行全面的遗传表达分析。。对于从胃癌病例和从胃癌手术中收集的正常粘膜收集的肿瘤，根据术前化学疗法（NAC）单细胞RNA销售（SCRNA--）的存在，这些免疫细胞会改变，这些肿瘤会改变。由于对总共九例综合分析的结果，术前化疗（NAC）组中的CD8阳性T细胞随着疲惫的因素而发生了变化。另外，在术前化学疗法（NAC）组中观察到了肿瘤细胞和对照T细胞的免疫抑制因子的波动。从以上，对胃癌的化学疗法表明，肿瘤微观环境（TME）中的免疫疗法改变了免疫 - 染色环境作为一种免疫 - 蒸发机制，这是抗药性的情况。是价格之一。通过单细胞RNA的分解（SCRNA-SEQ）进行了分析，我们将继续进行分析，并将其与靶向免疫疗法因子的免疫疗法结合使用，以后在本研究中揭示了有关各种化学疗法的小鼠模型。