HTLV-1関連脊髄症の病態形成機序にIL-17が果たす役割を解明する

阐明 IL-17 在 HTLV-1 相关脊髓病发病机制中的作用

基本信息

批准号：
21K15456
负责人：
和田雄治
金额：
$ 3万
依托单位：
Kawasaki Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15456/
关键词：
ウイルス学 HTLV-1関連疾患

项目摘要

ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）はRNA腫瘍ウイルスであり、両下肢麻痺や排尿排便障害を主症状とするHTLV-1関連脊髄症（HAM）を引き起こす。HAMは、HTLV-1感染細胞が脊髄内に侵入して慢性炎症を誘起する事により発症すると考えられているが、その詳細な機序は明らかとされていない。HAMの病態形成機序を解明する事により、早期診断マーカーの発見や創薬標的の探索等の研究活動の発展に寄与する事が期待され、延いてはHAM患者のQuality of Lifeの改善に貢献する事が可能となる。本研究室のこれまでの研究活動より、HTLV-1 Taxタンパク質依存的に中枢神経性の下肢麻痺を自然発症するHAMモデルマウス（2D2/Tax-Tg）を作出し、下肢麻痺発症群で血清中インターロイキン17（IL-17）発現量が有意に減少する事を見出した。上記の知見を基に、HAM病態形成に果たすIL-17及びIL-17受容体（IL-17R）の役割を解明する事を志していた。2022年度までの研究活動により、HAMモデルマウスの有用性を再検討してきたが、HTLV-1 Taxタンパク質依存的な中枢神経障害は再現性に乏しく、研究計画の大幅な変更を迫られている。現在、HAMの病態形成機序の解明に寄与する知見を獲得するという主目的を維持したまま、実現可能な代替実験計画案を検討している。これまでに、HTLV-1がコードする腫瘍原性ウイルスタンパク質であるTaxをCD4陽性T細胞特異的に発現するトランスジェニックマウス（Tax-Tg）を飼育・観察すると共に血清・脾臓細胞・リンパ節を継続的に採材してきた。今後はこれらの試料を活用し、Tax依存的な遺伝子発現動態の変化を解析する事を計画している。

人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）是一种RNA肿瘤病毒，会导致HTLV-1相关的脊髓病（HAM），这主要是下肢瘫痪和尿排便障碍的症状。据信，当HTLV-1感染的细胞进入脊髓并诱发慢性炎症时，HAM会发展出来，但尚不清楚其详细机制。通过阐明HAM的发病机制，有望为研究活动（例如早期诊断标志物和寻找药物发现靶标）的发展做出贡献，最终有可能有助于改善HAM患者的生活质量。基于该实验室的先前研究活动，我们创建了HAM模型小鼠（2D2/税-TG），该小鼠以HTLV-1税蛋白依赖性方式自发地发展中枢神经下肢瘫痪，并发现血清介体17（IL-17）表达水平在下肢瘫痪组中显着降低。基于上述发现，目的是阐明IL-17和IL-17受体（IL-17R）在HAM病理形成中的作用。直到2022年的研究活动一直在重新审查HAM模型小鼠的实用性，但是HTLV-1税收蛋白依赖性中枢神经系统疾病的可重复性差，需要重大更改研究计划。当前，我们正在考虑可以实现的替代实验计划，同时保持我们获得知识的主要目标，以促进HAM的发病机理。迄今为止，已经提出和观察到了由HTLV-1编码的税收，一种特异性表达CD4阳性T细胞的转基因小鼠（TAX-TG），一种由HTLV-1编码的致癌病毒蛋白，并且已经连续收集血清，脾细胞和淋巴结。将来，我们计划使用这些样本来分析依赖税依赖的基因表达动力学的变化。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

HTLV-1感染特異的に発現制御される長鎖ノンコーディングRNAの解析

HTLV-1感染特异性调控长非编码RNA的分析

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yasuha Arai;Itaru Yamanaka;Toru Okamoto;Ayana Isobe;Naomi Nakai;Naoko Kamimura;Tatsuya Suzuki;Tomo Daidoji;Takaaki Nakaya;Daisuke Okuzaki;Yohei Watanabe;和田　雄治;和田雄治;和田雄治
通讯作者：
和田雄治

HTLV-1感染により制御されるALKBHファミリー遺伝子発現動態の解析

HTLV-1感染调控的ALKBH家族基因表达动态分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yasuha Arai;Itaru Yamanaka;Toru Okamoto;Ayana Isobe;Naomi Nakai;Naoko Kamimura;Tatsuya Suzuki;Tomo Daidoji;Takaaki Nakaya;Daisuke Okuzaki;Yohei Watanabe;和田　雄治
通讯作者：
和田　雄治

HTLV-1感染細胞株におけるALKBH3発現動態の解析

HTLV-1感染细胞系中ALKBH3表达动态分析

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yasuha Arai;Itaru Yamanaka;Toru Okamoto;Ayana Isobe;Naomi Nakai;Naoko Kamimura;Tatsuya Suzuki;Tomo Daidoji;Takaaki Nakaya;Daisuke Okuzaki;Yohei Watanabe;和田　雄治;和田雄治
通讯作者：
和田雄治