リンパ管奇形に対するシロリムス薬事承認を見据えた病理診断基準の確立

建立病理诊断标准，以期监管部门批准西罗莫司治疗淋巴管畸形

基本信息

批准号：
21K15384
负责人：
廣瀬由美子
金额：
$ 3万
依托单位：
National Hospital Organization Osaka National Hospital Institute for Clinical Reserch
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15384/
关键词：
脈管異常リンパ管奇形静脈奇形 PIK3CA mTOR シロリムスｍTOR 脈管奇形

项目摘要

脈管異常は、脈管奇形と脈管系腫瘍を含む疾患概念である。脈管異常の多くは良性であるものの、機能面および整容面において患者のQOLを著しく低下させ、しばしば難治性である。近年、リンパ管奇形の病態形成には、PIK3CA (phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha)遺伝子の変異に起因するPI3K (phosphatidylinositol-3 kinase)/AKT/mTOR (mammalian target of rapamycin)経路の活性化が関与していることが明らかとなった。この経路を標的としたmTOR阻害剤であるシロリムスが難治性リンパ管異常に対して高い効果を示すことが報告され、本邦では世界に先駆けて、薬事承認を目指した第Ⅲ相試験が2019年に終了している（2021年に薬事承認されている）。リンパ管奇形は病理診断により確定されるが、他の脈管異常との鑑別がしばしば困難である。適切に承認薬を使用するためには、脈管異常の正確な分類方法を確立することが急務である。本研究では、ヒトFFPE（ホルマリン固定パラフィン包埋）病理検体を用いて、リンパ管奇形の病理診断基準を確立することを目的とする。本年度は、リンパ管奇形のFFPE病理検体よりDNAを抽出し、PIK3CA遺伝子の全エキソンを対象としたカスタムパネルを用いた次世代シークエンス解析により、PIK3CA遺伝子変異の有無と変異部位を検討した。結果、リンパ管奇形24症例のうち、52％でPIK3CA遺伝子変異が同定され、変異部位はp.E542K、p.E545K、p.H1047Rのhot-spot変異が多く検出された。

脉冲管异常是含有庸俗管和脉搏肿瘤的疾病的概念。大多数静脉调节异常是良性的，但是在功能和发病率方面，患者的QoL中它们的质量显着降低，并且通常是棘手的。近年来，淋巴管的形成是由于PI3K（Pisphatidylolol）是由于PIG3CA（磷酸二酰肌醇-4，5-双磷酸3-激酶3-激酶催化亚基α）-3激酶）/akt/mtor（乳腺乳糖型Rapamycin靶标）引起的。）很明显，这条路线涉及。据报道，针对此途径的MTOR抑制剂Sirorims对顽固的淋巴管有很高的影响，2019年，2019年，针对全球批准的药物批准。在2021年）。病理诊断证实了淋巴怪异，但通常难以区分其他庸俗的管道异常。为了正确使用经批准的药物，迫切需要建立一种准确的脉冲管道异常分类方法。在这项研究中，人FFPE（福尔马林固定石蜡填充）的目的是建立淋巴透明的病理诊断标准。在这个财政年度，从淋巴管FFPE病理标本中提取DNA，并检查了使用自定义面板进行PIK3CA基因的所有Exonson的下一个代代序列分析，并检查了PIK3CA基因突变和突变位点。结果，在24例淋巴管中的52％中鉴定了PIK3CA基因突变，并且检测到P.E542K，P.E545K和P.H1047R的许多热点突变。