EPS8L3 mediates YAP nuclear translocation and promotes liver tumorigenesis

EPS8L3介导YAP核易位并促进肝脏肿瘤发生

基本信息

项目摘要

EPS8L3 physically interacted with YAP, which induces the transcriptional activity of YAP through cytoplasmic sequestration and proteasomal degradation. EPS8L3 kinase activity was essential for protecting YAP from ubiquitin-mediated degradation and cytoplasmic retention. Downregulating EPS8L3 expression inhibited the survival of YAP-activated cancer cell lines and mouse xenograft models. EPS8L3 upregulation was associated with high levels of YAP expression and poor prognosis in clinical tumor samples, confirming its important role for YAP activity in human HCC. These results uncover EPS8L3 as a novel factor that regulates YAP stability and that targeting the YAP degradation pathway controlled by EPS8L3 is a potential strategy for suppressing YAP activity in cancer.
EPS8L3 与 YAP 发生物理相互作用，通过细胞质隔离和蛋白酶体降解诱导 YAP 的转录活性。 EPS8L3 激酶活性对于保护 YAP 免受泛素介导的降解和细胞质滞留至关重要。下调 EPS8L3 表达可抑制 YAP 激活的癌细胞系和小鼠异种移植模型的存活。 EPS8L3 上调与临床肿瘤样本中 YAP 表达高水平和不良预后相关，证实了其在人类 HCC 中 YAP 活性的重要作用。这些结果表明 EPS8L3 是调节 YAP 稳定性的新因子，并且靶向 EPS8L3 控制的 YAP 降解途径是抑制癌症中 YAP 活性的潜在策略。

项目成果

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EPS8L3 mediates YAP nuclear translocation and promotes liver tumorigenesis
EPS8L3介导YAP核易位并促进肝脏肿瘤发生
  • DOI：
  • 发表时间：
    2023
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    Phuong Thao Nguyen;Kaori Shima;Yudai Shimojukkoku;Tomonori Sasahira
  • 通讯作者：
    Tomonori Sasahira
Analysis of METTL5 expression and function in oral squamous cell carcinoma
METTL5在口腔鳞癌中的表达及功能分析
  • DOI：
  • 发表时间：
    2023
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    Kaori Shima;Phuong Thao Nguyen;Yudai Shimojukkoku;Tomonori Sasahira
  • 通讯作者：
    Tomonori Sasahira
Impacts of KPNA7 amplification and overexpression on tumor infiltrating immune cells of HNSCCs
KPNA7扩增和过表达对HNSCC肿瘤浸润免疫细胞的影响
  • DOI：
  • 发表时间：
    2023
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    Phuong Thao Nguyen;Kaori Shima;Yudai Shimojukkoku;Tomonori Sasahira
  • 通讯作者：
    Tomonori Sasahira
The roles of MCTP2 in oral squamous cell carcinoma
MCTP2在口腔鳞状细胞癌中的作用
  • DOI：
  • 发表时间：
    2023
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    Ayami Tomishima，Phuong Thao Nguyen;Kaori Shima;Yudai Shimojukkoku;Tomonori Sasahira.
  • 通讯作者：
    Tomonori Sasahira.
Cytoplasmic TCF19 translocation impairs DNA damage repair in HNSCC
细胞质 TCF19 易位损害 HNSCC 中的 DNA 损伤修复
  • DOI：
  • 发表时间：
    2023
  • 期刊：
  • 影响因子：
    0
  • 作者：
    Yasunobu Oku;Phuong Thao Nguyen;Kaori Shima;Yudai Shimojukkoku;Tomonori Sasahira
  • 通讯作者：
    Tomonori Sasahira
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