生理的および病的な血管新生におけるペリサイトの機能とその制御機構の解明

阐明周细胞在生理和病理血管生成中的功能和控制机制

• 批准号: 21K15346
• 负责人: 石井 智裕
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15346/
• 关键词: 血管新生; ペリサイト; 血管内皮細胞; ゼブラフィッシュ; ライブイメージング

リサイトは毛細血管を被覆する壁細胞であり，通常時安定な血管構造維持に寄与していると考えられている．一方で，組織が傷害など損傷を受けると，損傷部位が虚血となりこれを解消するために血管新生が誘導される．血管新生は既存血管から新たな血管を形成する現象で，創傷治癒時など生理的条件下では生体の恒常性維持に寄与する．一方，がんなどの病態時では，血管新生による異常血管形成が病態を悪化させることが知られている．血管新生が生体へ相反する作用を有する機構は未だ不明のままであるが，病的血管新生ではペリサイトによる被覆が少ないことが特徴の１つであり，ペリサイトの機能が生理的血管新生に重要であると考えられている．しかしながら血管新生におけるペリサイトの役割は未だ不明のままである．そこで申請者らは，血管新生過程におけるペリサイトの役割を明らかとするため，1年目で任意のタイミングでペリサイトを除去できるゼブラフィッシュを樹立し，アブレーションの条件を確立した．さらに，成魚皮膚血管をライブで観察するイメージング手法を確立した．そこで２年目では，ペリサイトをなくした後に血管新生を誘導し，その影響を解析した．その結果，ペリサイトをなくした後に血管新生を誘導すると，内皮細胞の過剰な出芽と伸長方向の異常が観察された．以上のことから，ペリサイトは血管新生を積極的に制御することが示唆された．そこで，その制御メカニズムを明らかとするために，皮膚組織から内皮細胞を採取し，トランスクリプトーム解析を実施することにした．現在，ゼブラフィッシュ皮膚組織から内皮細胞をFACSにより採取する条件検討を行なっている．

Lycytes是覆盖毛细血管的壁细胞，被认为有助于在正常条件下维持稳定的血管结构。另一方面，当组织因损伤而受损时，受伤区域就会缺血，就需要诱导血管生成来解决这个问题。血管生成是一种从现有血管形成新血管的现象，在伤口愈合等生理条件下，它有助于维持体内的稳态。另一方面，在诸如癌症的病理状况下，已知由于血管生成导致的异常血管形成会使病理状况恶化。尽管血管生成对活体产生相反作用的机制尚不清楚，但病理性血管生成的特征之一是几乎没有周细胞的覆盖，并且周细胞的功能可能对生理性血管生成产生重要影响。然而，周细胞在血管生成中的作用仍不清楚。因此，为了明确周细胞在血管生成过程中的作用，我们建立了可以在第一年内随时去除周细胞的斑马鱼，并建立了消融的条件。此外，我们建立了一种实时观察成年鱼皮肤血管的成像方法。因此，第二年，我们在消除周细胞后诱导血管生成并分析其效果。结果，当消除周细胞后诱导血管生成时，观察到内皮细胞过度出芽和异常伸长。这些结果表明周细胞主动控制血管生成。因此，为了阐明调控机制，我们决定从皮肤组织中收集内皮细胞并进行转录组分析。我们目前正在研究通过 FACS 从斑马鱼皮肤组织中收集内皮细胞的条件。

项目成果

Novel regulatory mechanisms underlying angiogenesis during wound healing revealed by fluorescence-based live-imaging in zebrafish

• DOI: 10.1093/jb/mvad024
• 发表时间: 2023-03-17
• 期刊: JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Yuge，Shinya;Ishii，Tomohiro;Fukuhara，Shigetomo
• 通讯作者: Fukuhara，Shigetomo

ライブイメージングにより血管新生におけるペリサイトの真の機能を解明する

使用实时成像阐明周细胞在血管生成中的真正功能

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日医大医会誌
• 作者: Yuge S;Nishiyama K;Arima Y;Hanada Y;Oguri-Nakamura E;Hanada S;Ishii T;Wakayama Y;Hasegawa U;Tsujita K;Yokokawa R;Miura T;Itoh T;Tsujita K;Mochizuki N;Fukuhara S.;石井智裕，弓削進弥，安藤康史，福原茂朋
• 通讯作者: 石井智裕，弓削進弥，安藤康史，福原茂朋

ライブイメージングによる生理的および腫瘍血管新生におけるペリサイトの役割の解明

使用实时成像阐明周细胞在生理和肿瘤血管生成中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 石井 智裕;弓削 進弥;安藤 康史;福原 茂朋
• 通讯作者: 福原 茂朋

毛細血管の維持および血管新生制御におけるペリサイトの役割とその制御機構の解明

阐明周细胞在维持毛细血管和控制血管生成中的作用及其控制机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuge S;Nishiyama K;Arima Y;Hanada Y;Oguri-Nakamura E;Hanada S;Ishii T;Wakayama Y;Hasegawa U;Tsujita K;Yokokawa R;Miura T;Itoh T;Tsujita K;Mochizuki N;Fukuhara S.;石井智裕，弓削進弥，安藤康史，福原茂朋;石井智裕，弓削進弥，野一色千景，安藤康史，福原茂朋
• 通讯作者: 石井智裕，弓削進弥，野一色千景，安藤康史，福原茂朋

血管新生過程の内皮細胞・ペリサイトの蛍光ライブイメージング解析

血管生成过程中内皮细胞和周细胞的活体荧光成像分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Yuge S;Nishiyama K;Arima Y;Hanada Y;Oguri-Nakamura E;Hanada S;Ishii T;Wakayama Y;Hasegawa U;Tsujita K;Yokokawa R;Miura T;Itoh T;Tsujita K;Mochizuki N;Fukuhara S.;石井智裕，弓削進弥，安藤康史，福原茂朋;石井智裕，弓削進弥，野一色千景，安藤康史，福原茂朋;石井智裕，弓削進弥，野一色千景，安藤康史，福原茂朋;石井智裕，弓削進弥，安藤康史，福原茂朋;石井智裕，弓削進弥，安藤康史，福原茂朋
• 通讯作者: 石井智裕，弓削進弥，安藤康史，福原茂朋