細胞膜スフィンゴミエリンによるCD8T細胞の分化・機能制御機構の解明

细胞膜鞘磷脂阐明CD8T细胞的分化和功能控制机制

• 批准号: 21K15256
• 负责人: 豊島 かおる
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15256/
• 关键词: スフィンゴミエリン; スフィンゴ脂質; CD8T細胞; 細胞膜脂質; TCRシグナル伝達; 細胞膜

スフィンゴミエリン（SM）は細胞膜構成脂質であるスフィンゴ脂質の一種で、コレステロールとともに脂質マイクロドメインと呼ばれる微小領域を形成し、膜を介したシグナル伝達に重要な役割を果たすと考えられている。しかし、CD8T細胞におけるSMマイクロドメインの機能はほとんど知られていない。本研究ではCD8T細胞におけるSMマイクロドメインの生理的機能を明らかにすることで、T細胞の機能異常に起因する疾患に対して、細胞膜脂質成分を利用した新規診断法や細胞膜脂質発現の調節を介した新たな治療法の確立を目指している。本年度はSM添加条件下でマウスから採取したCD8T細胞のT細胞抗原受容体（TCR）を刺激した際にみられる細胞障害性顆粒やIFN-gammaの産生量がSM濃度依存的に減少し、それらは遺伝子レベルで生じていることを明らかにした。CD8T細胞は機能によってTc1、Tc2などのサブセットに分類されるが、SMを添加したCD8T細胞ではT-betやGATA-3などのTc1、Tc2の分化に重要な転写因子の発現は変化していなかったことから、SMはCD8T細胞の分化ではなく機能制御に関わると考えられる。SM添加によるCD8T細胞のIFN-gamma産生抑制メカニズムを解明するため、SM添加後のCD8T細胞膜分子の発現量を解析したところ、CD8やCD28などのTCRシグナル伝達に関わる膜分子の発現量が低下していることを見出した。SMはCD8T細胞の膜分子の安定性を低下させることでCD8T細胞の機能制御に関わる可能性が示唆された。これらの得られた成果について、国内の学会において口頭発表を行った。

鞘磷脂（SM）是一种鞘脂，是一种脂质构成细胞膜的脂质，与胆固醇一起形成称为脂质微域的微区域，被认为在膜介导的信号中起重要作用。但是，SM微域在CD8T细胞中的功能在很大程度上未知。这项研究旨在通过阐明CD8T细胞中SM微域的生理功能来建立一种使用细胞膜脂质成分的新诊断方法和细胞膜脂质表达的调节。今年，我们发现，在以SM浓度依赖性的方式降低了从SM添加的条件下，在刺激从小鼠中收集的CD8T细胞的T细胞抗原受体（TCR）产生的细胞毒性颗粒和IFN-GAMMA量，并且这些含量在基因水平上。根据其功能，CD8T细胞分为TC1和TC2等亚集，但是在具有SM的CD8T细胞中，转录因子的表达对于分化TC1和TC2（例如T-BET和GATA-3）很重要，因此没有改变SM，因此SM被认为参与功能调节而不是CD8T细胞的分化。为了阐明通过添加SM抑制CD8T细胞中IFN-GAMMA产生的机制，我们分析了添加SM后CD8T细胞膜分子的表达水平，并发现诸如CD8和CD28之类的TCR信号传导所涉及的膜分子的表达水平。已经提出，SM可能通过降低CD8T细胞的膜分子的稳定性来参与CD8T细胞功能的调节。这些结果是在日本学术会议上口服的。

项目成果

細胞膜スフィンゴミエリンによるCD8T細胞の分化・機能制御機構の解明

细胞膜鞘磷脂阐明CD8T细胞的分化和功能控制机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 豊島 かおる;井ノ口 仁一;大野 勲
• 通讯作者: 大野 勲

アレルギー性炎症の制御におけるスフィンゴミエリンの役割

鞘磷脂在控制过敏性炎症中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 豊島かおる;宮坂智充;有川智博;宍戸史;佐々木雅史;井ノ口仁一;大野勲;中村豊
• 通讯作者: 中村豊