Identifying genetic background of full-term cerebral palsy based on brain MRI findings.

根据脑部 MRI 结果识别足月脑瘫的遗传背景。

• 批准号: 19K16906
• 负责人: 竹澤 祐介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-12-19 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16906/
• 关键词: 満期産脳性麻痺; 網羅的遺伝子解析; トリオ全エクソーム解析; マイクロアレイCGH; 頭部MRI; 脳性麻痺; 頭部MRI画像異常; 全エクソーム解析; 病的遺伝子変異; 機能解析; データシェアリング

満期産脳性麻痺患者のDNA検体の収集を申請者の所属する東北大学病院小児科と協力関係にある宮城県立こども病院、八戸市民病院において行い、新規に17症例/家系から当該患者から同意を得てDNA検体を収集した。順次全エクソーム解析を行なっている段階である。画像については遺伝子変異の有無にかかわらずさらに収集・分類を継続する。国際的なエクソームのデータベースは日々更新されているが、既に解析した結果をその更新されたデータベースと照合することで新規に病的変異の探索を一定期間ごとに行なっている。実際、本研究前に解析し、有意な病的遺伝子変異を認めなかった8症例のうち１症例に病的遺伝子変異を認めた。また国外においてオーストラリア・アメリカ・カナダ・中国などの国際的な脳性麻痺遺伝子研究会によるコホートの登録およびデータシェアリングの試みが始まっているが、現在はシステム構築段階にあある。申請者もデータ収集項目などについてアンケート回答を行うなど一部関与している。今後も引き続き進捗を注視しつつ要請があれば助力を行なっていく。また米国の脳性麻痺と遺伝子を研究しているグループから2症例ほど遺伝子変異と脳性麻痺の表現型の一致について問い合わせ、共同研究模索の連絡があったが、結果的には症例の不一致点が多く実現には至っていない。今後一致する症例があれば役割分担を行い共同研究を行なっていく方針である。上記研究を行いながら学術集会参加にし情報収集を随時行なっていた。また本研究開始前の関連する成果発表を2019年4月に第122回日本小児科学会学術集会にて行なった。

足月脑瘫患者的DNA样本是在与申请人所属的东北大学医院儿科合作的宫城县立儿童医院和八户市立医院采集的，并获得了17名新患者/家属的同意收集DNA样本。我们目前正处于进行连续全外显子组分析的阶段。无论是否存在基因突变，我们都将继续收集图像并进行分类。尽管国际外显子组数据库每天都会更新，但通过将已分析的结果与更新的数据库进行比较，定期搜索新的致病突变。事实上，在本研究之前分析的8例未发现明显致病基因突变的病例中，有1例被发现存在致病基因突变。此外，澳大利亚、美国、加拿大、中国等国际脑瘫基因研究团体也在海外进行了队列登记和数据共享的尝试，但目前这些工作还处于系统建设阶段。申请人也部分参与，例如回答有关数据收集项目的调查问卷。我们将继续监控进展情况并根据要求提供帮助。我们还收到美国脑瘫和遗传学研究小组询问两个病例基因突变与脑瘫表型的对应关系，并联系我们探讨联合研究，但结果病例之间存在很多差异这还没有实现。未来如果有匹配的案例，我们计划分工联合研究。在进行上述研究的同时，我不时参加学术会议并收集资料。此外，本研究开始前的相关结果已于2019年4月在日本儿科学会第122届学术会议上发表。

项目成果

Genomic analysis identifies masqueraders of full-term cerebral palsy (English session)

基因组分析识别足月脑瘫的伪装者（英语课程）

• 发表时间: 2019
• 作者: Kosuke Tochigi;Kazuhiro Omura;Keisuke Miyashita;Satoshi Aoki;Nobuyoshi Otori;Yasuhiro Tanaka;竹澤 祐介 菊池 敦生 萩野谷 和裕 新堀 哲也 沼田-植松 有里佳 乾 健彦 山村-鈴木 菜絵子 宮林 拓矢 安西 真衣 鈴木-室本 智 大久保 幸宗 遠藤 若葉 冨樫 紀子 小林 康子 大沼 晃 舟山 亮 城田 松之 中山 啓子 青木 洋子 呉 繁夫
• 通讯作者: 竹澤 祐介 菊池 敦生 萩野谷 和裕 新堀 哲也 沼田-植松 有里佳 乾 健彦 山村-鈴木 菜絵子 宮林 拓矢 安西 真衣 鈴木-室本 智 大久保 幸宗 遠藤 若葉 冨樫 紀子 小林 康子 大沼 晃 舟山 亮 城田 松之 中山 啓子 青木 洋子 呉 繁夫