ゲノムに傷を抱えて増殖する細胞のＤＮＡ損傷チェックポイント機能発現の揺らぎの理解

了解因基因组损伤而增殖的细胞中 DNA 损伤检查点功能的表达波动

基本信息

批准号：
23657115
负责人：
臼井雄彦
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

超高齢化社会となった日本では今後、散発性のガンの増加は避けられず、そのガン化メカニズムの理解は重要である。散発性のガンは、究極的には、様々なストレスをうける細胞集団に出現した一個の異常細胞が増える病気といえる。よってストレス下にある細胞集団の中で正常と異常のはざまにある細胞の挙動を知る必要がある。申請者は、出芽酵母をモデルに慢性的なDNA損傷ストレス下にある細胞において、細胞周期を停止していたDNA損傷チェックポイントの強制的な不活化が起こると、不活後の細胞の再増殖は不均一に起こることに注目する。よって本研究ではゲノムに傷を持って再増殖する細胞の性質を知ることを目的に、その不均一な増殖を、娘細胞によるDNA損傷チェックポイント機能の発現の揺らぎとして捉えられるか調べ、その揺らぎに影響する要因を検討する。本年度は、DNA損傷チェックポイント蛋白Ddc2とRad9の融合蛋白によるDNA損傷チェックポイントキナーゼRad53の活性化の影響を調べた。Rad53の活性化は、細胞増殖の停止だけでなく染色体動態に影響を与えることがわかった。従って、今後、Ddc2-Rad9融合蛋白の発現調節の系を構築する事によって、揺らぎをリセットされるときの細胞の再増殖と、染色体の関係を調べることができると考えられる。

在日本，这已经成为一个超级衰老的社会，将来不可避免地会增加零星的癌症，并且了解癌化的机制很重要。散发性癌症最终是一种疾病，其中单个异常细胞出现在细胞群中，受到各种应激。因此，有必要了解在压力下细胞群体中通常和异常异常的细胞行为。申请人指出，使用芽酵母作为模型，当灭活后的细胞重新散射发生时，当强迫在慢性DNA损伤压力下已在细胞中逮捕的DNA损伤检查点，导致失活后细胞的异质重现。因此，在这项研究中，为了理解基因组中伤口重新裂化的细胞的性质，我们研究了它们的异质增殖是否可以视为子女细胞DNA损伤检查点功能表达的波动，并检查影响波动的因素。今年，我们研究了DNA损伤检查点蛋白DDC2和RAD9的融合蛋白激活DNA损伤检查点激酶RAD53的影响。发现RAD53的激活会影响染色体动力学以及阻止细胞增殖。因此，人们认为，通过构建一个用于控制DDC2-RAD9融合蛋白表达的系统，可以在重置波动时研究细胞再增殖与染色体之间的关系。