自己組織化を促進する大動脈治癒型ステントグラフトの開発

开发促进自组装的主动脉愈合支架移植物

基本信息

批准号：
24659631
负责人：
島村和男
金额：
$ 2.33万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659631/
关键词：
大動脈瘤ステントグラフト自己組織化 ONO-1301

项目摘要

大動脈瘤など大動脈疾患に対する外科治療は開胸開腹による人工血管置換術からステントグラフト（ＳＧ）を用いた低侵襲治療に移行しつつある。これは良好な初期成績を示すためだがSGの接着不全によるEndoleakやズレも報告されており問題点も指摘されている。本研究では内因性修復因子の産生を促進することで組織再生を促すといわれるプロスタサイクリンの合成製剤である「ONO-1301」と「生体吸収性素材」を組み合わせたＳＧを開発し損傷した自己組織化を早期実現し大動脈解離の完全治癒を目指すことを目的とした。１ONO-1301のNHDFs・HUVECsに対する効果の検討ONO-1301によるNHDFsからのHGF,VEGF分泌促進試験ではNHDFsを培養下ONO-1301を投与後の培養上清のELISAではｺﾝﾄﾛ-ﾙ群に比べ投与量依存性にHGF、VEGFの発現の亢進を認めた。Real-time PCR法にてNHDFsにおけるmRNAの発現を調べると投与量依存性にHGF、VEGFの発現の亢進を認めた。２ONO-1301溶出性ＳＧの新規開発徐放性の検討では材料にステンレス製Zステントを用いクラフトとして開発研究してきたPET/PGA人工血管を用いた。ONO-1301 MicroSphere製剤を凍結乾燥固定させONO-1301溶出ＳＧを作成。溶出性試験ではｺﾝﾄﾛ-ﾙとして生体用ゼラチンAおよびゼラチンBにONO-1301を懸濁グラフトに塗布し薬剤放出性を比較。結果ゼラチン製剤によりONO-1301を塗布したSGに比べMicro sphere製剤を凍結乾燥固着したSGにおいてONO-1301はより緩徐に放出された。以上から本研究の基盤となるONO-1301のNHDFs・HUVECsに対する効果についての検討ONO-1301溶出性ＳＧの新規開発およびその徐放性の検討を行い前進が得られたと考えている。

主动脉疾病（例如主动脉瘤）的手术治疗开始从人工血管置换手术转变，使用开放的胸腔剖腹手术转变为使用支架移植（SG）的微创治疗。这是为了显示出良好的初始结果，但也有关于SG粘附故障引起的内左和未对准的报道，并且已经指出了问题。这项研究开发了SG，该SG结合了“ Ono-1301”，一种合成前列环蛋白制剂，该制剂通过促进内源性修复因子的产生和可生物吸收材料来促进组织再生，以快速实现受损的自组装，并旨在完全治愈主动脉夹层。 1在使用ONO-1301促进NHDF的HGF和VEGF分泌的试验中，对ONO-1301对NHDF和HUVEC的影响的检查，培养物在培养中给药后培养上清液的ELISA的ELISA表明，与对照组相比，HGF和VEGGF的表达增加了。当通过实时PCR方法检查NHDF中的mRNA表达时，HGF和VEGF表达以剂量依赖性方式增加。在研究2ono-1301洗脱SG的持续释放的研究中，不锈钢Z支架被用作材料和PET/PGA人造血管，已被开发和研究为一种工艺。 ONO-1301微球制备被冷冻干燥并固定以制备ONO-1301洗脱SG。在溶解测试中，将ONO-1301应用于生物明胶A和明胶B作为对照，以比较药物释放特性。结果，与SG相比，SG在SG中释放了Ono-1301，该SG已被冻干并固定在微球配方中，SG使用明胶制剂涂在ONO-1301中。从以上，我们认为对NHDF和HUVEC的研究是ONO-1301的效果，这是这项研究的基础，并能够通过开发新的Ono-1301解脱SG并检查其持续的释放属性来提高。