Crosstalk between serotonin and mTOR systems: molecular pathology in autism and its treatment

血清素和 mTOR 系统之间的串扰：自闭症的分子病理学及其治疗

• 批准号: 24659490
• 负责人: MIZUGUCHI Masashi
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659490/
• 关键词: 小児神経学; 発達障害; 自閉症; シグナル伝達; 結節性硬化症; トランスレーショナルリサーチ; モデル動物; 行動解析; mTOR系; mTOR; 疾患モデル動物; 薬物治療

We conducted a translational research to understand the pathomechanism of autism on the basis of abnormal signal transduction in the brain, and to establish animal models for the development of drug treatment (molecular target therapy). Using animal models (Tsc1 and Tsc2 knockout mice) of tuberous sclerosis complex (TSC), an autosomal dominantly inherited disorder that frequently presents with autism, we observed the cardinal symptom of autism, impaired social interaction, and its improvement by treatment with an mTOR inhibitor, elucidated the molecular basis, and recapitulated the clinical findings in human TSC patients that Tsc2 mutations tend to be severer than Tsc1 mutations.

我们进行了一项转化研究，以大脑异常信号转导为基础了解自闭症的病理机制，并建立动物模型以开发药物治疗（分子靶向治疗）。使用结节性硬化症 (TSC)（一种经常表现为自闭症的常染色体显性遗传性疾病）的动物模型（Tsc1 和 Tsc2 敲除小鼠），我们观察了自闭症的主要症状、社交互动受损以及通过 mTOR 抑制剂治疗得到的改善，阐明了分子基础，并概括了人类 TSC 患者的临床发现，即 Tsc2 突变往往比 Tsc1 突变更严重。

项目成果

Causal role of unregulated mTOR signaling in autism-related behavioral deficits in mouse models of tuberous sclerosis complex

结节性硬化症小鼠模型中不受调节的 mTOR 信号传导与自闭症相关行为缺陷的因果作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Sato A;Kasai S;Kobayashi T;Takamatsu Y;Hino O;Ikeda K;Mizuguchi M.
• 通讯作者: Mizuguchi M.

結節性硬化症にともなう自閉症の薬物治療

结节性硬化症相关自闭症的药物治疗

• 发表时间: 2013
• 期刊: 日本小児科学会雑誌
• 作者: Kawai T.;Saito M.;Nishikomori R.;Yasumi T.;Izawa K.;Murakami T.;Okamoto N.;Mori Y.;Nakagawa N.;Imai K.;Nonoyama S.;Wada T.;Yatie A.;Oomori K.;Nakahata T.;Heike T.;奥野裕子，山本知加，辰巳愛香，吉崎亜里香，酒井佐枝子，毛利育子，永井利三郎，谷池雅子;水口雅
• 通讯作者: 水口雅

小児期での母斑のアプローチ―皮膚科から・小児科から―結節性硬化症の神経症状

儿童痣的治疗方法 - 从皮肤科和儿科 - 结节性硬化症的神经症状

• 发表时间: 2012
• 作者: 横山宏司;西小森隆太;池谷真;那須輝;田中孝之;齋藤潤;梅田雄嗣;中畑龍俊;戸口田淳也;平家俊男;水口雅
• 通讯作者: 水口雅

結節性硬化症モデルマウスTsc1,Tsc2ヘテロ欠失マウスおよびTsc1-Tsc2ダブルヘテロ欠失マウスの自閉症様行動

结节性硬化症模型小鼠、Tsc1、Tsc2杂合缺失小鼠和Tsc1-Tsc2双杂合缺失小鼠的自闭症样行为

• 发表时间: 2013
• 作者: 佐藤敦志;高松幸雄;笠井慎也;田中美歩;小林敏之;樋野興夫;池田和隆;水口雅
• 通讯作者: 水口雅

遺伝子変異による先天異常 : 結節性硬化症

基因突变引起的出生缺陷：结节性硬化症

• 发表时间: 2013
• 期刊: 小児科臨床
• 作者: Tachibana M;Kagitani-Shimono K;Mohri I， Sanefuji W;Onaka T;Kimura T;Ozono K;Taniike M;水口雅
• 通讯作者: 水口雅