Mechanisms of cell cycle-dependent conversion of the mother centriole to the basal body

母体中心粒向基体的细胞周期依赖性转化机制

• 批准号: 24657126
• 负责人: MIZUNO Kensaku
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24657126/
• 关键词: 一次繊毛; 中心体; 細胞周期; 基底小体; NDR; Rabin8; Rab8; 小胞輸送

Primary cilia are formed by conversion of the mother centriole to the basal body. Ciliary membranes are generated by fusion of vesicles to the pericentrosome, a process requiring Rab11-mediated recruitment of Rabin8, Rab8 activation and Rabin8 binding to Sec15, a component of the exocyst.This study showed that NDR2 phosphorylates Rabin8 at Ser-272 and defects in this phosphorylation impair preciliary membrane assembly and ciliogenesis, resulting in accumulation of Rabin8/Rab11-containing vesicles at the pericentrosome. Rabin8 binds to and colocalizes with GTP-bound Rab11 and phosphatidylserine (PS) on pericentrosomal vesicles. The phospho-mimetic S272E mutation of Rabin8 decreases affinity for PS but increases affinity for Sec15. These results suggest that NDR2-mediated Rabin8 phosphorylation is crucial for ciliogenesis by triggering the switch in binding specificity of Rabin8 from PS to Sec15, thereby promoting local activation of Rab8 and ciliary membrane formation.

原发性纤毛是通过将母中心转换为基体的。睫状膜是通过囊泡与周围粒子融合而产生的，囊泡需要Rab11介导的Rabin8，Rab8激活和与Sec15结合的过程，这是外囊肿的一个研究，这是NDR2磷酸化的Rabin8在Ser-272和Defects In-ser-272和Defects In In-ser-272 phospystors。这种磷酸化损害了预科膜的组装和纤毛发生，从而导致含含拉氏蛋白酶的含拉氏蛋白酶的囊泡在cocticentrosom上积累。 Rabin8与周围囊泡囊泡上的GTP结合的Rab11和磷脂酰甲酯（PS）结合并共定位。 Rabin8的磷酸化模拟S272E突变降低了对PS的亲和力，但对SEC15的亲和力增加。这些结果表明，NDR2介导的Rabin8磷酸化对于纤毛生成至关重要，通过触发Rabin8从PS到SEC15的结合特异性的转换，从而促进Rab8和睫状膜形成的局部激活。

项目成果

一次繊毛形成と細胞周期のクロストーク

初级纤毛发生和细胞周期之间的串扰

• 发表时间: 2013
• 期刊: 実験医学増刊「細胞周期による高次生命現象の制御と疾患」
• 作者: 千葉秀平;天貝佑太;水野健作
• 通讯作者: 水野健作

一次繊毛形成をになうRabin8のリン酸化制御解析

Rabin8在初级纤毛形成中的磷酸化调控分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 千葉秀平;天貝佑太;本間裕太;菅野新一郎;安井明;福田光則;水野健作
• 通讯作者: 水野健作

NDR によるRabin8 のリン酸化と一次繊毛形成における機能解析

Rabin8 的 NDR 磷酸化和初级纤毛形成中的功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 天貝佑太;千葉秀平;本間悠太;菅野新一郎;安井明;福田光則;水野健作
• 通讯作者: 水野健作

NDR2-mediated Rabin8 phosphorylation is crucial for ciliogenesis by switching binding specificity from phosphatidylserine to Sec15

• DOI: 10.1038/emboj.2013.32
• 发表时间: 2013-03-20
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Chiba, Shuhei;Amagai, Yuta;Mizuno, Kensaku
• 通讯作者: Mizuno, Kensaku

Furry promotes acetylation of microtubules in the mitotic spindle by inhibition of SIRT2 tubulin deacetylase

• DOI: 10.1242/jcs.127209
• 发表时间: 2013-10-01
• 期刊: JOURNAL OF CELL SCIENCE
• 影响因子: 4
• 作者: Nagai, Tomoaki;Ikeda, Masanori;Mizuno, Kensaku
• 通讯作者: Mizuno, Kensaku