Development of in vivo screening systems for cancer metastasis suppressors

癌症转移抑制剂体内筛选系统的开发

基本信息

批准号：
24650627
负责人：
AOKI MASAHIRO
金额：
$ 2.5万
依托单位：
愛知県がんセンター(研究所)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24650627/
关键词：
転移大腸がん shRNA shRNAライブラリー

项目摘要

Cancer metastasis is a complex process whose molecular mechanism is not fully understood. To identify targets for prevention and/or therapy of cancer metastasis, we developed a genome-wide shRNA library screen for colon cancer metastasis suppressor genes using an orthotopic transplantation mouse model. CMT93 cells, a murine colon cancer cell line with poor metastasizing activity, were transduced with lentiviral shRNA library and transplanted into the rectum of syngeneic C57/BL6 mice. The sequences encoding shRNA were retrieved from genomic DNA of the metastatic lesions by PCR for sequencing, followed by identification of the candidate genes targeted by the shRNA. Among 11 candidate genes identified so far, we focused on Hnrpll encoding an RNA-binding protein involved in pre-mRNA splicing, because the shRNA targeting the gene was identified from two metastatic lesions found in different transplanted mice. Knockdown of Hnrpll in CMT93 cells resulted in accelerated proliferation.

癌症转移是一个复杂的过程，其分子机制尚未完全理解。为了鉴定预防癌症转移和/或治疗癌症的靶标，我们使用原位移植小鼠模型开发了一个全基因组shRNA库筛选，用于结肠癌转移基因抑制结肠癌转移基因。 CMT93细胞是一种用慢病毒shRNA文库转导的鼠结肠癌细胞系，并将其转移到Syngeneic C57/BL6小鼠的直肠中。通过PCR从转移性病变的基因组DNA中检索了编码shRNA的序列进行测序，然后鉴定出由shRNA靶向的候选基因。到目前为止，在11个候选基因中，我们专注于编码参与MRNA剪接的RNA结合蛋白的HNRPLL，因为从不同移植小鼠中发现的两个转移性病变中鉴定出靶向基因的shRNA。 CMT93细胞中HNRPLL的敲低导致加速增殖。

项目成果

期刊论文数量（21）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CDX転写因子は腸上皮細胞におけるPLEKHG1の発現を制御する

CDX转录因子控制肠上皮细胞中PLEKHG1的表达

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fukamachi H;Shimada S;Yuasa Y.;青木正博
通讯作者：
青木正博

Transcription factors c-Myc and CDX2 mediate E-selectin ligand expression in colon cancer cells undergoing EGF/bFGF-induced epithelial-mesenchymal transition

DOI：
10.1073/pnas.1111135109
发表时间：
2012-05-15
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Sakuma, Keiichiro;Aoki, Masahiro;Kannagi, Reiji
通讯作者：
Kannagi, Reiji

Induction of 6-sulfated glycans with cell adhesion activity via T-bet and GATA-3 in human helper T cells

通过 T-bet 和 GATA-3 在人类辅助 T 细胞中诱导具有细胞粘附活性的 6-硫酸化聚糖