糖脂質代謝における迷走神経性臓器連関の役割の解明

阐明迷走神经器官连接在糖脂代谢中的作用

• 批准号: 22KJ1461
• 负责人: 橋内 咲実
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1461/
• 关键词: 迷走神経; 臓器連関; 糖代謝; アセチルコリン; インスリン

迷走神経は膵内分泌を制御するが、その詳細なメカニズムや役割は明らかでない。本研究では、薬剤投与により迷走神経活動制御が可能なマウスを作出し、健常及び肥満における迷走神経性膵内分泌制御について検討した。健常において、迷走神経を不活性化すると、インスリン分泌が抑制され、グルカゴン分泌が上昇した。迷走神経活性化では、インスリン・グルカゴン分泌ともに促進した。迷走神経活性化によるインスリン・グルカゴン分泌促進は、アセチルコリン(Ach) 作用阻害により消失した。このことは、迷走神経による膵内分泌制御にコリン作動性が重要であることが示唆された。次に、肥満病態における迷走神経性膵内分泌制御について検討した。肥満病態において、迷走神経を不活性化すると、インスリン分泌が低下し、グルカゴン分泌は促進した。しかし、活性化では、グルカゴン分泌は促進したが、インスリン分泌の障害を認めた。そこで、健常及び肥満マウスの膵島において、Achの分解酵素である、アセチルコリンエステラーゼ (AchE) の役割の検討を行った。in situ ハイブリダイゼーションでは、インスリン陽性細胞領域におけるAche陽性細胞の有意な増加を認めた。単離膵島を用いた遺伝子発現解析でも、肥満でAcheが上昇していた。さらに、肥満マウスにおいて障害された迷走神経性インスリン分泌誘導は、AchE阻害剤の投与により回復した。本研究において、迷走神経性インスリン分泌制御が肥満病態で障害されることを見出した。肥満における障害メカニズムとして、肥満での膵島AchEの増加が重要であることを明らかにした。

流浪神经控制胰腺内分泌，但详细的机制和角色尚不清楚。在这项研究中，检查了可以通过药物给药来控制散落神经活性的小鼠，并检查了健康和肥胖症中的流浪神经胰腺内分泌控制。在健康的散落神经失活的过程中，胰岛素分泌被抑制，胰高血糖素的分泌增加。在流浪神经活性中，促进了胰岛素和胰高血糖素的分泌。由于乙酰胆碱（ACH）作用而促进由于流浪神经激活而引起的胰岛素胰高血糖素分泌。这表明胆碱可可操作性对于由于神经的神经而引起的胰腺内分泌控制很重要。接下来，我们检查了肥胖症中偏僻的神经胰腺内分泌控制。在肥胖的条件下，使流浪神经失活，胰岛素分泌减少，并促进胰高血糖素的分泌。然而，在激活中，升高了胰高血糖素的分泌，但发现了胰岛素分泌。因此，在健康和肥胖小鼠的胰岛岛上，检查了ACH的乙酰胆碱酯酶（ACHE）的作用。原位杂交确认胰岛素阳性细胞区域的ACHE阳性细胞的显着增加。使用分离的胰岛在基因表达分析中肥胖的ACHE正在增加。此外，通过ACHE抑制剂的给药回收了肥胖小鼠菌株护士胰岛素的诱导。在这项研究中，我们发现肥胖症会损害杂散的神经胰岛素分泌。作为肥胖的残疾机制，肥胖症中胰岛疼痛的增加很重要。

项目成果

迷走神経による膵内分泌制御機構の検討

迷走神经对胰腺内分泌控制机制的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 橋内咲実;稲葉 有香;Richard W. Wong ;佐藤 純;井上 啓
• 通讯作者: 井上 啓