アペリン受容体とアドレナリン受容体の二量体形成による血管異常収縮の解析

apelin受体和肾上腺素受体二聚体形成引起的异常血管收缩分析

• 批准号: 18J11045
• 负责人: 権 哲源
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18J11045/
• 关键词: α1A-AR; APJ; 血管平滑筋細胞; 遺伝子改変マウス; CRISPR/Cas9; 血管収縮力測定（マグヌス法）; SPring-8; Gタンパク質共役型受容体; アペリン受容体; アドレナリン受容体; 血管収縮; 冠動脈収縮; 遺伝子欠損マウス; ゲノム編集技術

本年度は、主に以下の3つの実験を行った後、研究成果をまとめ、国際科学誌に論文を投稿した。【1. 血管平滑筋細胞（VSMCs）におけるアペリン受容体（APJ）の免疫蛍光染色】論文を投稿するにあたり、樹立したVSMCs特異的APJ過剰発現(SMA-APJ)マウスについて、血管におけるAPJのタンパク質発現を免疫蛍光染色によって観察した。当研究室で開発した抗APJ抗体を用いて、WT血管と比較して、SMA-APJ血管でAPJのタンパク質発現が顕著に亢進することを証明した。【2. α1-アドレナリン受容体（AR）とAPJの細胞内タンパク質間相互作用の観察】　HEK293T細胞にα1-AR各サブタイプとAPJの発現プラスミドをトランスフェクションし、二分子蛍光補完（BiFC）法で、両者のタンパク質間相互作用を確認した。その結果、α1A-サブタイプは主に細胞膜において強く局在し、APJとの間で共局在することが判明した。ARやAPJを始めとするGタンパク質共役型受容体は、主に細胞膜で、リガンドを受容し、細胞内シグナルを伝達する。この研究結果は、α1A-ARとAPJが細胞レベルで協調的にシグナル伝達に関与する可能性を支持している。【3. α1-AR阻害剤投与時の、心拍数変化の測定】アペリンの腹腔内投与時、SMA-APJマウスでは、急性の心拍数低下が観察される。このアペリン誘導性の心拍数低下に対して、α1A-AR阻害剤はα1D-AR阻害剤よりも効果的に心拍数を改善させた。以上の結果は、α1A-ARがSMA-APJのアペリン誘導性の徐脈に対して、重要な役割を担うことを示している。本研究の成果は、J. Biochem誌に筆頭共著者として掲載され、血管の狭窄を示す図が、掲載号の表紙として採用された。更に、社会的関心の指標となるAltmetric スコアが「40」となり、大きな注目を集めた。

项目成果

妊娠高血圧マウスにおけるα1A-AR欠損は、上行大動脈の解離を引き起こす

妊娠高血压小鼠α1A-AR缺乏导致升主动脉夹层

• 发表时间: 2018
• 作者: 権 哲源;石田 純治;深水 昭吉
• 通讯作者: 深水 昭吉

血管平滑筋細胞のアペリン受容体とα1Aアドレナリン受容体による協調的な血管収縮メカニズムの解析

血管平滑肌细胞Apelin受体与α1A肾上腺素能受体协同缩血管机制分析

• 发表时间: 2019
• 作者: 権 哲源;永野 克将;岸川 奈那;石田 純治;金 俊逹;深水 昭吉
• 通讯作者: 深水 昭吉

α1A-アドレナリン受容体の欠損は、妊娠高血圧における心肥大を増悪させる

α1A-肾上腺素能受体缺乏会加剧妊娠期高血压患者的心脏肥大

• 发表时间: 2018
• 作者: 権 哲源;石田 純治;深水 昭吉
• 通讯作者: 深水 昭吉

α1A-adrenergic receptor suppresses cardiac hypertrophy in pregnancy-associated hypertensive mice

α1A-肾上腺素受体抑制妊娠相关高血压小鼠的心脏肥大

• 发表时间: 2018
• 作者: Chulwon Kwon;Junji Ishida;Akiyoshi Fukamizu
• 通讯作者: Akiyoshi Fukamizu

妊娠高血圧モデルの肥大心を用いた網羅的遺伝子発現解析と、α1A-ARの役割の解明

妊娠期高血压模型中肥厚心脏的综合基因表达分析及α1A-AR作用的阐明

• 发表时间: 2019
• 作者: 権 哲源;中村 夏奈子;田原 早央莉;金 俊逹;石田 純治;深水 昭吉
• 通讯作者: 深水 昭吉