Malaria ecogenomics: Global emergence and spread of artemisinin-resistant malaria

疟疾生态基因组学：青蒿素耐药性疟疾的全球出现和传播

• 批准号: 18KK0231
• 负责人: 美田 敏宏
• 金额: $ 11.56万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-10-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18KK0231/
• 关键词: マラリア; 薬剤耐性; アルテミシニン; K13; 集団ゲノム; 耐性進化; 集団遺伝; ゲノミクス

マラリアは年間感染者数2億人、死亡者数44万人にも上る三大感染症のひとつである。第１選択薬アルテミシニンによって、死亡数は大幅に減少したが、耐性原虫がすでにメコン流域から出現・拡散しており、その拡大が懸念されている。本研究は国際共同研究によってグリーバルなアルテミシニン耐性の出現と拡散を明らかにすることを目的としている。我々は2018年に新規in-vitro検査法であるRing-stage survival assayによってアルテミシニン耐性原虫がウガンダ共和国で出現していることを見出した。さらに2021年にはin vivo耐性が出現していること、アルテミシニン耐性の原因変異がK13のA675VかC469Yであること、A675Vはアフリカ起源とすることを発見し、New England Journal of Medicine誌に発表している。有効な代用薬が開発されていない現在、マラリア患者の90%を占めるアフリカにおける耐性の拡散は大惨事となる。本年度は新型コロナウイルス感染症により実施できていなかったウガンダでの調査を実施することができた。C469Yについても同様にアフリカ起源であることをパリ大学との共同研究によって明らかにした。さらに、2022年にはA675Vの遺伝子変異頻度が減少する一方、C469Yがそれを置き換えるような形で増加していることも見出した。アルテミシニン併用療法として用いられているルメファントリンへの感受性にはほとんど変化はなく、パートナー薬剤への耐性出現はまだないものと考えられる。第二選択薬としてのピペラキン耐性をex vivoで検討しているが、現在のところ著明な耐性を示す原虫は見つかっていない。これらの結果をさらに発展させるべく、東部ウガンダで長年研究を進めているNijmegen大学（オランダ）、Seatle小児病院（米国）との研究協力を立ち上げた。

疟疾是三种主要的传染病之一，每年有2亿例病例和440,000例死亡。首选药物青蒿素已大大减少了死亡人数，但耐药的原生动物已经从湄公河盆地中出现并传播，并且担心其扩散。这项研究旨在通过国际合作研究来阐明贪婪的青蒿素抵抗的出现和传播。我们发现，抗甲半氨会的原生动物通过戒指阶段生存测定法出现在乌干达共和国，这是一种新颖的体外测试。此外，在2021年，它发现体内耐药性正在出现，在K13中，青蒿素耐药性的致病突变为A675V或C469Y，而A675V起源于非洲，发表在新英格兰医学杂志上。在尚未开发有效替代品的那一刻，占疟疾患者的90％的非洲耐药性的传播是一场灾难。今年，我们能够在乌干达进行一项调查，这是由于Covid-19不可能的。与巴黎大学的合作研究表明，C469Y也起源于非洲。此外，我们发现A675V的突变频率在2022年降低，而C469Y的增加方式以替代方式的方式增加。对Lumephantrin的敏感性几乎没有变化，Lumephantrin被用作青蒿素的组合疗法，并且据信尚无抵抗伴侣药物的迹象。在离体中正在研究哌啶耐药性作为二线药物，但尚未发现原生动物表现出明显的耐药性。为了进一步发展这些结果，我们已经与Nijmegen University（荷兰）和Seatle儿童医院（美国）建立了研究合作，这些医院多年来一直在乌干达东部进行研究。

项目成果

Institute of Medical Research/Charles Darwin University/University of Melbourne,(オーストラリア)

医学研究所/查尔斯达尔文大学/墨尔本大学（澳大利亚）

マライア原虫の増殖抑制剤

Mariah 寄生虫生长抑制剂

• 发表时间: 2019

パプアニューギニアにおけるサルファドキシン・ピリメサミンによるIPTｐは継続可能か？

使用磺胺多辛和乙胺嘧啶的 IPTp 在巴布亚新几内亚可持续吗？

• 发表时间: 2022
• 作者: 原田治亮;吉田菜穂子;山内祐人;Francis Hombhanje;美田敏宏
• 通讯作者: 美田敏宏

Papua New Guinea におけるマラリア迅速検査の感度と特異度の解析

巴布亚新几内亚疟疾快速检测的敏感性和特异性分析

• 发表时间: 2021
• 作者: シジルエルデネ ムンフソブド;吉田 菜穂子;千葉 結奈;Francis Hombhanje;美田 敏宏
• 通讯作者: 美田 敏宏

血管内皮との接着は熱帯熱マラリア原虫のアルテミシニン抵抗性を増強する

血管内皮粘附增强恶性疟原虫对青蒿素的耐药性

• 发表时间: 2020
• 作者: Yamanashi T;Maki M;Kojima K;Shibukawa A;Tsukamoto T;Chowdhury S;Yamanaka A;Takagi S;Sudo Y;佐藤賢文;福田 直到，Balikagala B，山内祐人，牧 喜子，江本 桜子，落合 紗雪，Katuro O，橘 真一郎，Anywar D，Palacpac N，木村 英作，Odingo-Aginya E，三井田 孝，堀井 俊宏，美田 敏宏
• 通讯作者: 福田 直到，Balikagala B，山内祐人，牧 喜子，江本 桜子，落合 紗雪，Katuro O，橘 真一郎，Anywar D，Palacpac N，木村 英作，Odingo-Aginya E，三井田 孝，堀井 俊宏，美田 敏宏