Development of novel therapy targeting macrophage function for cancer pain and cancer growth.

开发针对癌症疼痛和癌症生长的巨噬细胞功能的新疗法。

• 批准号: 18K07381
• 负责人: 小松 生明
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07381/
• 关键词: セレコキシブ; ナノエマルション; ガン性疼痛; ガン増殖; ガン性疼痛モデル; アロディニア; マクロファージ; ナノエマルジョン; ガン性疼痛モデルマウス; ナノエマルジョン(NE); セレコキシブ(CXB)

申請者らは、DiR（近赤外線吸収色素）、ミグリオール（油）やサーファクタント（界面活性剤）にCOX2阻害薬であるセレコキシブ（CXB）を封入したO/W型大きさ200 nm以下のナノエマルション（CXB/NE）を開発した。開発したCXB/NEはマウスマクロファージ様細胞RAW264.7細胞に対し細胞毒性は認められず、マウスマクロファージ様細胞のCXB/NE取り込み能を、蛍光顕微鏡を用い二重染色にて確認したところ、CXB/NEがマウスマクロファージ様細胞に取り込まれていることを明らかにした。CXB/NEは近赤外線吸収色素をイメージプローブとしているので、近赤外線分析計を用い、CXB/NEの生体内局在を画像化し確認することができる。そこで申請者らは、近赤外線蛍光ラベル化したCXB/NEをC57BL/6マウス静脈内へ投与12時間後、完全フロイトアジュバンド(CFA)をマウス足跡内に投与したところ、マクロファージに取り込まれたCXB/NEが炎症した足跡部位に集積していることを蛍光免疫染色と近赤外線分析計により明らかにし、またCFA誘発性アロディニアを持続的に抑制することを明らかにした（Theranostics.10(4):1694-1707,2020）。そこで本研究では、ガン性疼痛とガン増殖に関与しているCOX2を特異的に阻害するCXBを封入したナノエマルジョン（CXB/NE）がマクロファージに取り込まれ、ガン細胞により障害を受けた神経細胞周辺やガン組織に特異的かつ効率的に送達し、ガン性疼痛とガン増殖を共に抑制する可能性を調査した。雄性のC57BL/6系マウスの後肢足蹠に、B16-F10メラノーマ細胞を移植して作成したガン性疼痛モデルにCXB/NEを静脈内へ投与したところ、コントロール群に比べガン細胞誘発性のアロディニアは有意に抑制され、腫瘍サイズも小さくガン増殖抑制効果を示した。

申请人开发了一种O/W型纳米乳剂（尺寸为200 nm或更小），其将COX2抑制剂塞来昔布（CXB）封装在DiR（近红外吸收染料）、miglyol（油）和表面活性剂（表面活性剂）中CXB/NE) 被开发出来。未发现开发的CXB/NE对小鼠巨噬细胞样细胞RAW264.7细胞具有细胞毒性，并且通过使用荧光显微镜的双染色证实了小鼠巨噬细胞样细胞的CXB/NE摄取能力。被小鼠巨噬细胞样细胞吸收。由于CXB/NE使用近红外吸收染料作为图像探针，因此可以使用近红外分析仪对CXB/NE在活体内的定位进行成像并确认。因此，给C57BL/6小鼠静脉注射近红外荧光标记的CXB/NE 12小时后，我们将完全弗洛伊德佐剂（CFA）注射到小鼠足印中，发现CXB/NE被巨噬细胞摄取/NE发炎。使用荧光免疫染色和近红外光谱，我们发现 CFA 引起的异常性疼痛得到持续抑制 (Theranostics.10(4):1694-1707, 2020)。因此，在这项研究中，含有CXB（CXB/NE）的纳米乳剂可以特异性抑制与癌痛和癌症增殖有关的COX2，并被巨噬细胞摄取，并用于治疗被癌细胞损伤的周围神经细胞。我们研究了通过特异性、有效地将药物递送至癌组织来抑制癌症疼痛和癌症生长的可能性。当CXB/NE静脉注射到通过将B16-F10黑色素瘤细胞移植到雄性C57BL/6小鼠后足垫而创建的癌痛模型时，与对照组相比，癌细胞引起的异常性疼痛显着减少。 ，而且肿瘤尺寸也很小，显示出对癌症生长的抑制作用。

项目成果

Duquesne University(米国)

杜肯大学（美国）

Development and Translation of NanoBEO, a Nanotechnology-Based Delivery System of Bergamot Essential Oil Deprived of Furocumarins, in the Control of Agitation in Severe Dementia

NanoBEO 的开发和转化，一种基于纳米技术的不含呋喃香豆素的佛手柑精油输送系统，用于控制严重痴呆症的躁动

• DOI: 10.3390/pharmaceutics13030379
• 发表时间: 2021
• 影响因子: 5.4
• 作者: Scuteri D;Cassano R;Trombino S;Russo R;Mizoguchi H;Watanabe C;Hamamura K;Katsuyama S;Komatsu T;Morrone L A;Rombol L;Adornetto A;Lagan A S;Corasaniti M T;Tonin P;Sakurada S;Sakurada T;Nicotera P;Bagetta G
• 通讯作者: Bagetta G

Duquesne University(米国)

杜肯大学（美国）

Duquesne University(米国)

杜肯大学（美国）

Duquesne University(米国)

杜肯大学（美国）