糖尿病関連歯周炎におけるエネルギー監視シグナルの終末糖化産物による修飾

糖尿病相关牙周炎中高级糖基化终末产物对能量监测信号的修改

• 批准号: 18K17300
• 负责人: 石塚 洋一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-03-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K17300/
• 关键词: 糖尿病関連歯周炎; 終末糖化産物; RAGE; AMP活性プロテインキナーゼ; AMP活性化プロテインキナーゼ

歯周病は糖尿病の合併症の１つであるが、この２つの疾病の間の相互関係や因果関係についてはいまだに解明されていない。近年、この病態に慢性的な高血糖によるタンパク質の糖化反応で生じる終末糖化産物（AGEs）の蓄積が関与していることが示唆されている。歯周病とAGEs蓄積との関連を調べるため、ヒト歯肉上皮由来細胞株Ca9-22およびマウス骨芽細胞様細胞株MC3T3-E1を用いて、短期的なAGE-ウシ血清アルブミン（BSA）による細胞増殖・細胞死への影響を評価した。それぞれの細胞株で細胞増殖の抑制傾向を認めたが、細胞死の増加に関して、コントロールBSAとの比較で有意差は認められなかった。また、これらの細胞株に加えて、マウス唾液腺などでAGEsの受容体であるRAGEの発現およびAGEsによる発現誘導があるかについてmRNAおよびタンパク質レベルで調べた。いずれもその発現は、（これまでの研究で最も発現量が高いことが知られている）肺での発現と比較するとほとんど認められないレベルであった。したがって、歯周組織に対するAGEsの作用は、受容体を介した機序を経ないものと考えられる。歯周組織のAGEs蓄積の非侵襲的な評価法を確立するため、研究者および研究協力者の唾液を用いて試験的研究を行った。ELISA法により、唾液中にAGEsが含まれていることがわかった。また、唾液中のどのタンパク質が糖化されているかを検討したが、現在までに、明確な結果を得られていない。

牙周病是糖尿病的并发症之一，但这两种疾病之间的相互关系和因果关系尚未阐明。近年来，有人提出这种病理与慢性高血糖引起的蛋白质糖化反应产生的晚期糖基化终末产物（AGEs）的积累有关。为了研究牙周病与 AGEs 积累之间的关系，我们使用人牙龈上皮来源的细胞系 Ca9-22 和小鼠成骨细胞样细胞系 MC3T3-E1 诱导细胞的短期 AGE-牛血清白蛋白（BSA）处理。评估了对增殖和细胞死亡的影响。尽管在各细胞系中观察到抑制细胞增殖的趋势，但与对照BSA相比，在细胞死亡增加方面没有观察到显着差异。除了这些细胞系之外，我们还研究了小鼠唾液腺中 AGEs 受体 RAGE 的表达，以及其表达是否由 AGEs 在 mRNA 和蛋白质水平上诱导。在这两种情况下，与肺部的表达相比（在之前的研究中已知肺部的表达水平最高），表达水平几乎无法识别。因此，AGEs 对牙周组织的作用不被认为是通过受体介导的机制实现的。为了建立牙周组织中 AGEs 积累的非侵入性评估方法，我们利用研究人员和研究合作者的唾液进行了初步研究。 ELISA法显示唾液中含有AGEs。他们还研究了唾液中哪些蛋白质被糖基化，但迄今为止尚未获得明确的结果。