三叉神経節での神経伝達物質遊離抑制による口腔顔面痛治療法の開発

抑制三叉神经节神经递质释放治疗口面部疼痛方法的开发

基本信息

批准号：
18K17148
负责人：
後藤奈美
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

三叉神経の第二枝である眼窩下神経をゆるく決紮することにより、三叉神経障害性痛モデルを作製した。本口腔顔面痛モデルでは口腔内からアプローチした。痛み行動の観察は機械刺激を顔面部に与えることにより行い、逃避反射の閾値を計測した。その結果、口腔顔面痛モデルでは逃避反射閾値の低下が観察された。その後、口腔顔面痛モデルラットの三叉神経節を摘出し、凍結切片を作成し、GFAP染色することにより、神経細胞周囲のサテライトグリア細胞が興奮していることが観察された。口腔顔面痛モデルの三叉神経節に三叉神経節細胞からの神経伝達物質遊離抑制薬やサテライトグリア細胞からのサイトカイン遊離抑制薬などを三叉神経節に投与することにより、痛み行動に変化が生じるのかを観察した。その結果、薬剤投与により、機械刺激に対する逃避反射閾値が増加することが観察され、痛みの抑制が生じていることが理解できた。薬物投与による痛み行動変化が運動神経による全身性の関与であるのかを検討した。ローターロッド上でラットを走行させ、ローターロッドから落下する時間を計測することにより、運動神経機能を観察した。ローターロッドは回転速度が徐々に上昇し、運動神経機能が障害されている場合、早めに落下する設計である。ベースラインデータを記録した後、坐骨神経痛モデル作製、後根神経節へのボツリヌス毒素直接投与したところ、ローターロッドのデータには変化は観察されなかったことから、薬物投与は運動機能を障害しないことが理解できた。

三叉神经性疼痛的模型是通过松散连接三叉神经的第二个分支的胸神经来产生的。在这个口腔疼痛模型中，该方法是从口腔内进行的。通过将机械刺激施加到面部，并测量了逃脱反射的阈值来观察到疼痛行为。结果，在口面疼痛模型中观察到逃逸反射阈值的降低。之后，除去了口腔疼痛模型中大鼠的三叉神经节，制备冷冻切片，并进行GFAP染色，以观察神经细胞周围的卫星神经胶质细胞受到激发。我们观察到药物从三叉神经节细胞和药物中抑制神经递质释放到细胞因子从卫星神经节细胞中释放到细胞因子在口罩疼痛模型中释放的药物是否会导致疼痛行为的变化。结果，观察到药物给药增加了机械刺激的疏散反射阈值，并且发生了抑制疼痛。我们调查了药物给药引起的疼痛行为的变化是否是运动神经的系统参与。通过在转子杆上运行大鼠并测量它从转子杆掉下的时间来观察运动神经功能。当旋转速度逐渐增加并且运动神经功能受损时，转子杆设计为早日下降。记录基线数据后，当创建坐骨神经痛模型并直接施用肉毒杆菌毒素到背根神经节上时，在转子杆数据中未观察到任何变化，从而使我们了解药物给药并不损害运动功能。