アレルギー性鼻炎の病態生理における神経系と免疫系の相互作用の解析

变应性鼻炎病理生理中神经系统与免疫系统的相互作用分析

• 批准号: 18K16832
• 负责人: 西嶌 大宣
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-03-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16832/
• 关键词: アレルギー性鼻炎; TRPチャンネル; 後鼻神経切断術

本研究では、アレルギー性鼻炎における神経系と免疫・炎症系の相互作用を解析し、アレルギー性鼻炎の病態解明に寄与することを目的とした。後鼻神経切断術のモデル動物における鼻粘膜支配神経の切断に伴う粘膜の脱神経が、鼻炎の病態や鼻粘膜組織に及ぼす影響を組織学的・分子生物学的に解析した。鼻粘膜の主たる支配神経である後鼻神経を切断したモデル動物においては、鼻粘膜呼吸上皮の交感神経、副交感神経、三叉神経線維マーカーとして用いた各々の神経ペプチドの発現が低下し脱神経が起きていること、鼻汁量を減少させていることが認められた。さらに知覚神経がアレルギー性鼻炎に及ぼす影響についての検討を行った。特に知覚神経に発現している温度変化に対するTRPチャンネルが鼻炎に及ぼす影響についての解析を行った。この検討では、TRPチャンネルのアゴニスト等を用いた刺激を行い、これにより鼻炎症状が誘発されること、鼻粘膜の知覚神経の支配神経節である三叉神経節におけるTRPの発現が亢進していることが確認されたが、行動実験等によりTRPチャンネル刺激はアレルギー性鼻炎の症状をそれほど修飾しないことが確認された。本年度は加齢性のマウスおよびTPRM8ノックアウトマウスに対して、アゴニストの点鼻や寒冷刺激等を行い、鼻粘膜の対応する三叉神経節及び脳幹の上唾液核におけるc-fosの発現を中心に検討した。

本研究的目的是分析过敏性鼻炎中神经系统与免疫/炎症系统之间的相互作用，为阐明过敏性鼻炎的发病机制做出贡献。我们从组织学和分子角度分析了与切断支配鼻粘膜的神经相关的粘膜去神经对鼻后神经横断模型动物鼻炎病理和鼻粘膜组织的影响。在模型动物中，鼻后神经（鼻粘膜的主要支配神经）被切断，鼻粘膜呼吸上皮中用作交感神经、副交感神经和三叉神经纤维标记的神经肽的表达减少，导致在去神经支配中发现该药物减少了鼻分泌物的量。此外，我们研究了感觉神经对过敏性鼻炎的影响。特别是，我们分析了 TRP 通道对鼻炎的影响，以响应温度变化，这些变化在感觉神经中表达。在这项研究中，我们使用 TRP 通道激动剂进行刺激，发现这会诱发鼻炎症状，并且三叉神经节（支配鼻粘膜感觉神经的神经节）中 TRP 的表达增加。实验证实，TRP 通道刺激不会显着改变过敏性鼻炎的症状。今年，我们将对衰老小鼠和TPRM8基因敲除小鼠进行鼻激动剂注射和冷刺激，重点关注鼻粘膜相应三叉神经节和脑干上唾液核中c-fos的表达。

项目成果

Severe visual impairment and subclinical encephalitis preceding clinical signs of chondritis in relapsing polychondritis

复发性多软骨炎中，严重视力障碍和亚临床脑炎先于软骨炎临床症状

• DOI: 10.1111/ncn3.12243
• 发表时间: 2018
• 期刊: Neurology and Clinical Neuroscience
• 影响因子: 0.4
• 作者: Miyano Ryoji;Kurihara Masanori;Orimo Kenta;Mano Tatsuo;Kaburaki Toshikatsu;Tanaka Rie;Nishijima Hironobu;Ikemura Masako;Takahashi Miwako;Mori Harushi;Mutoh Tatsuro;Hamada Masashi;Hayashi Toshihiro;Toda Tatsushi
• 通讯作者: Toda Tatsushi

亜鉛欠乏が嗅覚機能に及ぼす影響について

缺锌对嗅觉功能的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 西嶌 大宣;近藤 健二;菊田 周;吉原 晋太郎;韓 冰;上羽 瑠美;山岨 達也
• 通讯作者: 山岨 達也

アレルギー感作モデルマウスにおけるTRPV1およびTRPM8の発現の変化

过敏致敏模型小鼠TRPV1和TRPM8表达变化

• 发表时间: 2018
• 作者: 清水 裕也;近藤 健二;水嶋 優;井上 雄太;西嶌 大宣;菊田 周;山岨 達也
• 通讯作者: 山岨 達也

最新の花粉症診療 花粉症治療の薬剤 点鼻治療薬

最新花粉热治疗 花粉热治疗药物 鼻腔治疗

• 发表时间: 2021
• 期刊: 診断と治療
• 作者: Nishijima Hironobu;Zunitch Matthew J.;Yoshida Masafumi;Kondo Kenji;Yamasoba Tatsuya;Schwob James E.;Holbrook Eric H.;西嶌大宣;西嶌大宣
• 通讯作者: 西嶌大宣

嗅粘膜におけるγ-glutamyltranspeptidaseの役割

γ-谷氨酰转肽酶在嗅粘膜中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 西嶌 大宣;近藤 健二;韓 冰;上羽 瑠美;菊田 周;吉原 晋太郎;山岨 達也
• 通讯作者: 山岨 達也