嗅粘膜発現SGLTの機能性と糖尿病性嗅覚障害の病態の解明

阐明嗅粘膜中表达的 SGLT 的功能和糖尿病嗅觉丧失的病理学

• 批准号: 18K16839
• 负责人: 玉利 健悟
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16839/
• 关键词: 嗅覚; におい; 電気生理; 電気生理学; イモリ; グルコース; 嗅細胞; ホールセルパッチクランプ; 嗅粘膜

本研究では、嗅細胞のSGLT（sodium glucose transporter）の機能が糖尿病を含む、糖代謝異常により、嗅覚の異常を生じさせていると仮定し、その環境を再現した動物の嗅細胞を用いた実験とヒト嗅細胞を用いた実験を並行に行い、その電気生理学的データを解析することで明らかにすることである。本年度は電気生理学的実験のため、ホールセルパッチクランプ法による実験を、既に実験系が確立したイモリを用いて行った。イモリの嗅細胞のシグナルトランスダクションにも直接影響することを明らかにすることで、ヒト嗅細胞にも影響することを明らかにする目的だが、現時点で明確な反応をを得られていない。実際には、イモリの単離した嗅細胞のホールセル状態にしたのち、電圧固定して電流を解析したが、波形の変化が微小であるため、アーチファクトと判別が難航している。そのため、ヒト嗅細胞への実験が難しく、本研究の目的を達していない。マウス嗅細胞への変更も検討したが、予算や時間の都合もあり、未達となっている。そこで、もう一つのアプローチとして、におい識別装置を用いたSGLTの機能性を明らかにすることで、糖尿病性の嗅覚障害の病態を解明できるのではないかと考え、同時並行的に実験している。実験室への搬送や初期設定を完了し、いくつかのにおい物質に関するデータを取得した。

在这项研究中，我们假设嗅觉细胞的葡萄糖转运蛋白（SGLT）的功能在包括糖尿病在内的葡萄糖代谢中引起的异常引起的嗅觉引起异常。我们将通过使用来自重现环境和使用人类嗅觉细胞的动物的嗅觉细胞进行平行实验来阐明这一点，并分析电生理数据。今年，对于电生理实验，使用已经在实验系统中已经建立的NEWT进行了使用全细胞贴片夹方法的实验。目的是澄清它直接影响NEWT嗅觉细胞的信号转导，并澄清它也会影响人类嗅觉细胞，但目前尚未获得明确的响应。实际上，在将嗅觉细胞的整个细胞状态从NEWT分离出来之后，将整个细胞状态置于整个细胞状态，固定电压并分析电流，但是波形的变化很小，因此很难将其作为伪影将其区分。因此，对人类嗅觉细胞的实验很困难，这项研究的目的尚未实现。我们还考虑了更改为小鼠嗅觉细胞，但是由于预算和时间限制，我们尚未实现这一目标。因此，我们正在同时进行同时实验，并认为通过使用气味识别设备阐明SGLT的功能，我们可以阐明糖尿病嗅觉疾病的病理。运输到实验室和初始设置已完成，并获得了某些气味物质的数据。

项目成果

ヒト嗅粘膜細胞の電気特性

人类嗅粘膜细胞的电特性

• 发表时间: 2021
• 期刊: 日本耳鼻咽喉科学会会報
• 作者: 玉利健悟;竹内裕子;小林正佳;竹内万彦;倉橋隆;山本哲朗
• 通讯作者: 山本哲朗