アルコール代謝遺伝子多型と飲酒量が頭頸部癌症例の血清マグネシウム濃度に与える影響

酒精代谢基因多态性及饮酒对头颈癌患者血清镁浓度的影响

基本信息

批准号：
18K16834
负责人：
有泉陽介
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的はシスプラチン投与を受ける我が国の頭頸部癌症例において、アルコール代謝関連遺伝子の多型と飲酒量の低マグネシウム血症への寄与を定量することである。シスプラチンは頭頸部癌の標準治療薬であり、用量制限毒性は腎毒性である。従って腎機能は頭頸部癌における一種の予後規定因子と考えることが出来る。研究代表者は平成28年度に頭頸部癌患者においてマグネシウムを補充することでシスプラチン投与量を有意に多く維持可能であることを論文報告した。低マグネシウム血症は一般的には飲酒、下痢、低栄養、プロトンポンプ阻害剤などが原因とされている。一方、飲酒による発癌性は遺伝子多型によって大きく異なることなり、中でもアルコール代謝に関わるALDH2/ADH1遺伝子多型の影響が大きいことが知られている。自験例では大量飲酒例で高度な低マグネシウム血症を来していた。以上から「低マグネシウム血症もALDH2/ADH1遺伝子多型や飲酒量の影響を受ける。」と仮設を発案するに至った。まず必要なサンプルサイズを見積もるためのパイロットスタディを行った。報告書記載時点で20例ほど遺伝子検査を行っているが、マグネシウム低値の症例数が前施設のデータより少なくパイロットスタディを終了できていない。パイロットスタディと平行して遺伝子多型以外に治療を妨げる因子の抽出を行っている。シスプラチン同時併用化学放射線療法は局所進行頭頸部癌の標準療法である。本治療においてはシスプラチン投与量が多いほど予後良好であることが示されているが、有害事象により途中で投与を断念することも少なくない。粘膜炎、腎機能障害、誤嚥性肺炎が高度になると緊急入院や長期入院を来す。当院患者では緊急入院はN1以上の症例で多く、長期入院は局所進行例で多かった。その後、緊急入院の対策として予防的胃瘻の作成を進めており、今後再度の解析を行う予定である。

这项研究的目的是量化与酒精代谢相关的基因的多态性，以及在日本的头颈癌中，饮酒对低磁性血症的贡献。顺铂是头颈癌的护理标准，限制剂量的毒性是肾毒性。因此，可以将肾功能视为头颈癌中的一种预后决定因素。 2016年，研究人员报告说，通过补充头颈癌患者的镁可以通过补充镁来显着维持较高的顺铂剂量。低磁性血症通常是由酒精消耗，腹泻，营养不良和质子泵抑制剂引起的。另一方面，通过酒精引起的致癌作用可能取决于遗传多态性，并且众所周知，与酒精代谢有关的ALDH2/ADH1基因多态性尤其受到很大的影响。在他自己的情况下，由于大量饮酒，他患有严重的低磁性血症。从上面的角度来看，想法是提出一项临时措施，说：“低磁性也受ALDH2/ADH1基因多态性和饮酒的影响。”首先，我们进行了一项试点研究，以估算所需的样本量。在报告时，已经进行了大约20例病例，但是镁水平较低的病例数量小于先前设施的数据，而试点研究尚未完成。与试点研究同时，除了遗传多态性外，还提取了干扰治疗的因素。并发顺铂化学放疗治疗是局部晚期颈部癌的标准疗法。在这种治疗中，顺铂的剂量越高，预后越好，但是由于不良事件，由于不良事件，管理局通常被放弃。当粘膜炎，肾功能障碍或抽吸肺炎变得严重时，紧急或长期住院就会发生。在我们的患者中，在N1或更高的情况下，紧急住院最为常见，在局部晚期的情况下，长期住院治疗最为常见。之后，我们正在创建预防性胃造口术，以防止紧急住院治疗，并计划将来进行重新分析。

项目成果

期刊论文数量（45）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Human papillomavirus-related oropharyngeal carcinoma

人乳头瘤病毒相关口咽癌

DOI：
10.1093/jjco/hyac049
发表时间：
2022
期刊：
Japanese Journal of Clinical Oncology
影响因子：
2.4
作者：
Saito Yuki;Homma Akihiro;Kiyota Naomi;Tahara Makoto;Hanai Nobuhiro;Asakage Takahiro;Matsuura Kazuto;Ota Ichiro;Yokota Tomoya;Sano Daisuke;Kodaira Takeshi;Motegi Atsushi;Yasuda Koichi;Takahashi Shunji;Tanaka Kaoru;Onoe Takuma;Okano Susumu;Imamura Yoshinori
通讯作者：
Imamura Yoshinori

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