Identification of ARNO-interacting molecules

ARNO 相互作用分子的鉴定

基本信息

批准号：
18K16239
负责人：
山岡真美
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Oita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

インスリンは、それを取り囲む小胞膜が細胞膜に融合することで細胞外に放出される。私たちは、これまで未開拓であったインスリン分泌後の過程であるエンドサイトーシスに着目して研究を行い、グルコースがインスリンを放出させるだけでなくエンドサイトーシスを開始させることを明らかにした。さらに、グルコースによって細胞膜に集積したARNOがエンドサイトーシスを制御することを見出した。しかしながら、グルコースとARNOの間のシグナルは不明である。私は最近、ARNOに相互作用する分子として3量体Gタンパク質を同定し、両者が特異的に直接結合することを明らかにした。本研究では、3量体Gタンパク質がエンドサイトーシスを制御するメカニズムを解明する。私たちは本研究が、エンドサイトーシスをターゲットとした新しい糖尿病治療薬の開発の基盤や、糖尿病の病因解明の一助になりうると考えている。平成31年度は、3量体Gタンパク質によるARNOシグナルの制御を検討した。私たちは、3量体Gタンパク質がARNOの膜集積を制御することを既に見出している。そこで、ARNOの局在を規定するPIP3とその産生PI3キナーゼに及ぼす影響を検討したところ、3量体Gタンパク質の発現抑制によってPI3キナーゼによるPIP3の産生量は減少した。以上の結果より、3量体Gタンパク質がPI3キナーゼを介したARNOの膜集積に関与することが明らかになった。本研究成果は、3量体Gタンパク質の上流に位置する受容体の探索を行う上で非常に有力な知見となる。よって、本年度の研究計画は当初の計画以上に進展している。

当囊泡膜周围融合到细胞膜时，胰岛素会细胞外释放。我们进行了针对内吞作用的研究，这是一种以前未开发的胰岛素分泌过程，并揭示了葡萄糖不仅释放胰岛素，而且还会造成内吞作用。此外，发现Arno通过葡萄糖调节内吞作用在细胞膜中积累。但是，葡萄糖和Arno之间的信号尚不清楚。我最近将三聚体G蛋白确定为与Arno相互作用的分子，揭示了两者都直接结合。在这项研究中，我们将阐明三聚体G蛋白调节内吞作用的机制。我们认为，这项研究可以帮助开发针对内吞作用的新抗糖尿病药物，并有助于阐明糖尿病的发病机理。在2019财年，我们研究了三聚体G蛋白对Arno信号的调节。我们已经发现，三聚体G蛋白调节肌膜的膜积累。因此，当我们研究了定义Arno及其生产PI3激酶的PIP3的效果时，抑制三聚体G蛋白的表达降低了PI3激酶产生的PIP3量。以上结果表明，三聚体G蛋白通过PI3激酶参与ARNO膜的积累。这一研究发现在寻找三聚体G蛋白上游的受体方面非常有前途。因此，今年的研究计划比初始计划取得了更大的进步。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

GDP-Bound Rab27a Dissociates from the Endocytic Machinery in a Phosphorylation-Dependent Manner after Insulin Secretion

胰岛素分泌后，GDP 结合的 Rab27a 以磷酸化依赖性方式与内吞机器解离

DOI：
10.1248/bpb.b19-00242
发表时间：
2019
期刊：
Biological and Pharmaceutical Bulletin
影响因子：
2
作者：
Kimura Toshihide;Yamaoka Mami;Terabayashi Takeshi;Kaibuchi Kozo;Ishikawa Tomohisa;Ishizaki Toshimasa
通讯作者：
Ishizaki Toshimasa

Baicalein disturbs the morphological plasticity and motility of breast adenocarcinoma cells depending on the tumour microenvironment.

黄芩素根据肿瘤微环境扰乱乳腺腺癌细胞的形态可塑性和运动性。

DOI：
10.1111/gtc.12584
发表时间：
2018
期刊：
Genes to Cells
影响因子：
2.1
作者：
Terabayashi T.;Hanada K.;Motani K.;Kosako H.;Yamaoka M.;Kimura T. and Ishizaki T.
通讯作者：
Kimura T. and Ishizaki T.

インスリン分泌後のエンドサイトーシス

胰岛素分泌后的内吞作用