細胞外マトリックス制御による脳梗塞後の内在性神経再生能の促進

控制细胞外基质促进脑梗死后内源性神经再生能力

• 批准号: 18K15372
• 负责人: 藤岡 哲平
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K15372/
• 关键词: 内在性神経再生; 脳梗塞; 細胞接着因子; バイオマテリアル; Nカドヘリン; 新生ニューロン; 神経再生; 細胞外マトリックス; 脳室下帯; β１インテグリン; コラーゲン; インテグリン; 神経科学

脳梗塞後には、脳室下帯に存在する神経幹細胞から多数の新生ニューロンが産生され、梗塞巣へと向かって移動し、その一部が成熟ニューロンとなる。この内在する神経再生の機序を、新生ニューロンに発現する細胞接着因子に着目し、明らかにすることで、脳梗塞再生治療の基礎的知見となることを目指している。マウス脳梗塞（中大脳動脈閉塞）モデルを用いて、脳内にバイオマテリアルを注入して移動の足場となる構造物を作成し、脳室下帯から梗塞巣周囲へ向かって移動する新生ニューロンの挙動を解析した。低侵襲に脳内に足場構造を作成するため、共同研究者が開発した特殊なバイオマテリアル（自己集合型ペプチド[(RADA)3-(RADG)] (以下mRADA)に、細胞接着因子であるNカドヘリンの細胞外領域を組み込んだNcad-mRADAを用いた。Ncad-mRADAを脳内に注入すると、一定期間その足場構造が保持され、新生ニューロンと接して足場として機能すること、さらに梗塞巣周囲へと移動する新生ニューロンの数が増えることを明らかにした。新生胎の脳傷害モデル（凍傷モデル）を用いた実験を行い、Ncad-mRADAを注入したマウスでは、傷害部周囲で成熟するニューロンの数が増えること、歩行機能解析（Catwalk）を行い、脳傷害による運動機能の障害を回復しうることを明らかとした。これらの知見は、内在性神経再生において、新生ニューロンの傷害部へと向かう移動に、Nカドヘリンが重要な役割を担っていること、さらにその応用により、神経再生を促進しうることを示すものである。

脑梗塞后，脑室下区的神经干细胞产生许多新的神经元，向梗塞病灶迁移，其中一些成为成熟的神经元。通过关注新生神经元表达的细胞粘附因子来阐明神经再生的内在机制，我们的目标是为脑梗塞的再生治疗提供基础知识。使用小鼠脑梗塞（大脑中动脉闭塞）模型，将生物材料注入大脑中，以创建支架结构，对新生神经元从脑室下区迁移到梗塞周边的运动行为进行分析。我们的合作者开发的一种特殊生物材料（自组装肽[(RADA)3-(RADG)]，以微创方式在大脑中创建支架结构当Ncad-mRADA（以下简称mRADA）掺入细胞粘附因子N-cadherin的细胞外结构域注射到大脑中时，其支架结构会维持一定时间，并与新生神经元接触我们使用新生儿脑损伤模型（冻伤模型）进行实验，发现 Ncad- 充当支架并增加新生神经元迁移到梗塞周围区域的数量。在注射 mRADA 的小鼠中，受伤区域周围成熟的神经元数量增加，步行功能分析（Catwalk）显示这些发现可以恢复脑损伤引起的运动功能障碍。这项研究表明，N-钙粘蛋白发挥着重要作用。内源性神经再生中新神经元向损伤部位迁移的过程，其应用可以促进神经再生。

项目成果

自己集合性バイオマテリアルを用いた脳傷害再生過程における新生ニューロンの移動促進

利用自组装生物材料促进脑损伤再生过程中新神经元的迁移

• 发表时间: 2022
• 作者: 大野 雄也;味岡 逸樹;村岡 貴博;藤岡 哲平;松川 則之;金子 奈穂子;澤本 和延
• 通讯作者: 澤本 和延

内在性神経再生機構による脳梗塞再生治療にむけて

利用内源性神经再生机制实现脑梗塞的再生治疗

• 发表时间: 2023
• 期刊: Medical science digest
• 作者: 大野雄也;藤岡哲平;澤本和延
• 通讯作者: 澤本和延

Amphiphilic peptide-tagged N-cadherin forms radial glial-like fibers that enhance neuronal migration in injured brain and promote sensorimotor recovery

• DOI: 10.1016/j.biomaterials.2023.122003
• 发表时间: 2023-02-02
• 期刊: BIOMATERIALS
• 影响因子: 14
• 作者: Ohno，Yuya;Nakajima，Chikako;Sawamoto，Kazunobu
• 通讯作者: Sawamoto，Kazunobu

beta1 integrin signaling promotes neuronal migration along vascular scaffolds in the post-stroke brain

β1整合素信号传导促进中风后大脑中神经元沿着血管支架迁移

• 发表时间: 2018
• 作者: T. Fujioka;N. Kaneko;I. Ajioka;K. Nakaguchi;T. Omata;H. Ohba;R. Faessler;J. M. Gardia-Verdugo;K. Sekiguchi;N. Matsukawa;K. Sawamoto.
• 通讯作者: K. Sawamoto.