細胞外マトリックス制御による脳梗塞後の内在性神経再生能の促進

控制细胞外基质促进脑梗死后内源性神经再生能力

• 批准号: 18K15372
• 负责人: 藤岡 哲平
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K15372/
• 关键词: 内在性神経再生; 脳梗塞; 細胞接着因子; バイオマテリアル; Nカドヘリン; 新生ニューロン; 神経再生; 細胞外マトリックス; 脳室下帯; β１インテグリン; コラーゲン; インテグリン; 神経科学

脳梗塞後には、脳室下帯に存在する神経幹細胞から多数の新生ニューロンが産生され、梗塞巣へと向かって移動し、その一部が成熟ニューロンとなる。この内在する神経再生の機序を、新生ニューロンに発現する細胞接着因子に着目し、明らかにすることで、脳梗塞再生治療の基礎的知見となることを目指している。マウス脳梗塞（中大脳動脈閉塞）モデルを用いて、脳内にバイオマテリアルを注入して移動の足場となる構造物を作成し、脳室下帯から梗塞巣周囲へ向かって移動する新生ニューロンの挙動を解析した。低侵襲に脳内に足場構造を作成するため、共同研究者が開発した特殊なバイオマテリアル（自己集合型ペプチド[(RADA)3-(RADG)] (以下mRADA)に、細胞接着因子であるNカドヘリンの細胞外領域を組み込んだNcad-mRADAを用いた。Ncad-mRADAを脳内に注入すると、一定期間その足場構造が保持され、新生ニューロンと接して足場として機能すること、さらに梗塞巣周囲へと移動する新生ニューロンの数が増えることを明らかにした。新生胎の脳傷害モデル（凍傷モデル）を用いた実験を行い、Ncad-mRADAを注入したマウスでは、傷害部周囲で成熟するニューロンの数が増えること、歩行機能解析（Catwalk）を行い、脳傷害による運動機能の障害を回復しうることを明らかとした。これらの知見は、内在性神経再生において、新生ニューロンの傷害部へと向かう移動に、Nカドヘリンが重要な役割を担っていること、さらにその応用により、神経再生を促進しうることを示すものである。

脑梗塞后，来自室内区域中存在的神经干细胞产生了大量的新遗传神经元，迁移到梗塞灶，其中一些是成熟的神经元。通过关注和阐明固有神经再生的机制，神经元再生的机制集中在新遗传神经元中表达的细胞粘附因子上，我们旨在提供脑梗塞再生治疗的基本知识。使用小鼠脑梗塞（中大脑动脉闭塞），将生物材料注入大脑中，以创建一种作为运动支架的结构，并分析了从室内室内向插座的新遗传神经元的行为。合作者开发的一种特殊的生物材料（自组装的肽[（RADA）3-（RADG）]，以微创的方式在大脑中创建脚手架结构。NCAD-MRADA，NCAD-MRADA，NCAD-MRADA在N-Cadherin的细胞外区域融合了n-Cadherin的n-Cadherin，一种用于ncAdder的brain forsafter incaft inseaf incaft inseaf incafter incaft inseaf mrada。某些时间及其作为与新生神经元接触的脚手架的作用，以及在梗塞化石周围迁移的新生神经元的数量增加了一个实验。可以恢复由脑损伤引起的功能障碍。

项目成果

自己集合性バイオマテリアルを用いた脳傷害再生過程における新生ニューロンの移動促進

利用自组装生物材料促进脑损伤再生过程中新神经元的迁移

• 发表时间: 2022
• 作者: 大野 雄也;味岡 逸樹;村岡 貴博;藤岡 哲平;松川 則之;金子 奈穂子;澤本 和延
• 通讯作者: 澤本 和延

内在性神経再生機構による脳梗塞再生治療にむけて

利用内源性神经再生机制实现脑梗塞的再生治疗

• 发表时间: 2023
• 期刊: Medical science digest
• 作者: 大野雄也;藤岡哲平;澤本和延
• 通讯作者: 澤本和延

Amphiphilic peptide-tagged N-cadherin forms radial glial-like fibers that enhance neuronal migration in injured brain and promote sensorimotor recovery

• DOI: 10.1016/j.biomaterials.2023.122003
• 发表时间: 2023-02-02
• 期刊: BIOMATERIALS
• 影响因子: 14
• 作者: Ohno，Yuya;Nakajima，Chikako;Sawamoto，Kazunobu
• 通讯作者: Sawamoto，Kazunobu

beta1 integrin signaling promotes neuronal migration along vascular scaffolds in the post-stroke brain

β1整合素信号传导促进中风后大脑中神经元沿着血管支架迁移

• 发表时间: 2018
• 作者: T. Fujioka;N. Kaneko;I. Ajioka;K. Nakaguchi;T. Omata;H. Ohba;R. Faessler;J. M. Gardia-Verdugo;K. Sekiguchi;N. Matsukawa;K. Sawamoto.
• 通讯作者: K. Sawamoto.