Stoffwechsel von Connective Tissue Growth Factor (CTGF/CCN2) und TGF-ß1 in Hepatozyten und deren pathogenetische Bedeutung für die Leberfibrose (Fibrogenese)

结缔组织生长因子（CTGF/CCN2）和TGF-α1在肝细胞中的代谢及其对肝纤维化（纤维化）的发病意义

• 批准号: 36800971
• 负责人: Professor Dr. Axel Gressner
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Pathobiochemie, Experimentelle Gentherapie und Klinische Chemie (IFMPEGKC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/36800971?language=en
• 关键词: Stoffwechsel; von; Connective; Tissue; Growth

Parenchymzellen (Hepatozyten) der tierischen und humanen Leber sind an der Synthese der extrazellulären Matrix im Rahmen der Fibrogenese selbst nicht direkt und aktiv beteiligt, doch stellt die Parenchymzellschädigung unterschiedlichen Schweregrades das Initiations- und Perpertuationsereignis der Fibrosierung des chronisch geschädigten Organs dar. Dabei wird nach bisherigem Verständnis der konsekutiven Entzündungsreaktion die Mittlerrolle zwischen Hepatozytenschädigung und Aktivierung der profibrogenen, eng benachbarten hepatischen Sternzellen zugeschrieben. Eine darüber hinausgehende pathogentische Rolle der Hepatozytenschädigung ist bisher ungekannt. Wir konnten bereits früher nachweisen, dass Hepatozyten bedeutsame Mengen von TGF-β1, dem profibrogenen Masterzytokin, in maskierter (latenter) Form enthalten, und kürzlich wurde von uns auch die Expression von CTGF, ein wichtiger downstream-Mediator der TGF- β-Wirkung, erstmalig in Hepatozyten beschrieben. Ziel des vorliegenden Antrages ist es, in Zellkulturversuchen Expression, Sekretion, Endozytose und Freisetzung durch Parenchymzellschädigung von CTGF und TGF- β sowie deren funktionelle Bedeutung in vitro und im Gallengangsligaturmodell der Fibrose in vivo zu untersuchen, um einerseits die pathophysiologische Rolle der Hepatozyten neu definieren und zusätzliche diagnostische bzw. therapeutische Ansätze der Fibrogenese identifizieren zu lassen.

本质和人性的本质和人类的外在合成矩阵在纤维发生自身的直接作用和活动作用下的矩阵，在启动和永久作用下的本质结构中发挥作用慢性器官纤维化 (Fibrosierung des chronisch geschädigten Organs dar)。 TGF-β1，促纤维原 Masterzytokin，以 maskierter（稍后）形式 enthalten，und kürzlich wurde von uns auch die 表达von CTGF，是 TGF-β-Wirkung 的下游介体，是肝酶中的 erstmalig。体外和体内纤维糖连接模型的研究，是肝酶新定义和诊断的病理生理学罗勒。