肝移植後肝細胞癌再発に対する機序解明と革新的治療戦略の構築

肝细胞癌肝移植术后复发的机制阐明及创新治疗策略的开发

基本信息

批准号：
18K08619
负责人：
吉屋匠平
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08619/
关键词：
肝細胞癌再発肝移植 capicua 膵癌類洞様血管構造 VETC

项目摘要

肝細胞癌周囲の類洞様血管構造（vessels that encapsulated tumor clusters; VETC）は肝切除術後予後不良因子であることが報告された。肝細胞癌を有する非代償性肝硬変に対する生体肝移植症例におけるVETCの発現およびAngiopoietin2(Ang2)の発現を検証した。肝移植術においても、VETC陽性は術後無再発生存率、全生存率共に予後不良であった。またVETC陽性は、腫瘍因子悪性度と有意に関連しており、腫瘍径は大きく、腫瘍個数は多く、術前AFP値高値、低分化度、脈管侵襲多いという結果であった。また再発形式については多臓器再発の頻度が有意に多かった。またVETC陽性は術後再発、死亡の独立危険因子であった。次にAng2発現を検証した。Ang2は癌部細胞質で発現を認め、腫瘍面積当たりの発現量を評価したところ、VETC陽性では有意に発現量の増加を認め、VETC形成との関与が示唆された。以上の結果を論文にまとめ、現在投稿中である。一方で、肝細胞癌において転写抑制因子であるcapicuaの低発現が予後不良であることが報告された。そこで、癌腫を幅広く展開するため、まず浸潤性膵管癌切除症例で検討を開始した。Capicua低発現群は高発現群に比較し、リンパ管侵襲、膵内神経浸潤、膵外神経叢浸潤の割合が有意に高かった。また術後予後に関しても低発現群は、無再発生存率および全生存率が有意に低く予後不良であった。今後は、肝細胞癌に対する生体肝移植症例を含め、他癌種でもcapicua発現の意義を検討していく予定である。

It has been reported that sinusoidal vasculature (vesels that encapsulated tumor clusters (VETCs) around hepatocellular carcinoma are poor prognosis factors after hepatectomy. The expression of VETC and Angiopoietin2 (Ang2) in living liver transplant cases for decompensated liver cirrhosis with hepatocellular carcinoma were verified. In liver transplantation, VETC阳性在术后无复发的生存率和总体存活率中都有较差的预后。此外，VETC阳性是术后复发和死亡的独立风险因素，然后在癌症的细胞质中表达ANG2。上述结果总结在论文中，目前正在提交。另一方面，据报道，转录抑制剂Capicua的低表达是肝细胞癌的预后不佳。因此，为了广泛发展癌，我们首先开始检查侵入性胰管癌切除术的病例。与高表达组相比，低表达组显示出明显更高的淋巴浸润率，癌细胞内神经侵袭和胰腺外丛浸润。此外，就术后预后而言，低表达组的无复发生存率明显降低，预后不良。将来，我们计划研究Capicua表达在其他癌症类型中的重要性，包括用于肝细胞癌的肝移植病例。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

膵癌における転写抑制因子capicua発現の意義の検討

转录抑制因子 capicua 表达在胰腺癌中的意义的研究

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉屋匠平;吉住朋晴;伊勢田憲史;冨山貴央;森永哲成;湯川恭平;小斉侑希子;井口詔一;栗原　健;間野洋平;武石一樹;伊藤心二;原田　昇; 池上　徹;副島雄二;森　正樹
通讯作者：
森　正樹

浸潤性膵管癌における転写抑制因子capicua発現の意義の検討

转录抑制因子 capicua 表达在侵袭性胰腺导管癌中的意义的研究

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉屋匠平;吉住朋晴;栗原　健;間野洋平;武石一樹;伊藤心二;原田　昇; 池上　徹;副島雄二
通讯作者：
副島雄二

The impact of capicua (CIC) expression on pancreatic ductal adenocarcinoma

Capicua（CIC）表达对胰腺导管腺癌的影响

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shohei Yoshiya;Tomoharu Yoshizumi;Takeshi Kurihara;Yohei Mano;Kazuki Takeishi;Shinji Itoh;Noboru Harada;Toru Ikegami;Yuji Soejima;Masaki Mori
通讯作者：
Masaki Mori