ミトコンドリア膜透過性遷移孔(MPTP)に着目した再灌流障害予防療法の開発

以线粒体膜通透性转变孔（MPTP）为重点的再灌注损伤预防疗法的发展

• 批准号: 18K08082
• 负责人: 北端 宏規
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08082/
• 关键词: 虚血再灌流障害; ミトコンドリア膜透過性遷移孔; グルカゴン様ペプチド-1; 遠隔虚血プレコンディショニング

以下に示すように本研究課題は2つに分かれる。1. ブタ動物実験において、急性心筋梗塞時の虚血再灌流障害発症予防に対する遠隔虚血プレコンディショニングとグルカゴン様ペプチド-1併用療法の梗塞サイズ縮小効果の確認2. 動物実験で確認された有効性を人を対象とした臨床研究で評価し、予後改善効果の確認まず、当院における急性心筋梗塞（AMI）に対する標準的な再灌流療法時の虚血再灌流障害の頻度と院内及び退院後30日までの予後について調査を行った。2018年4月1日から2019年3月31日までの1年間に、当院で247件の経皮的冠動脈インターベンション(PCI)を施行し、内185件がAMI（ST上昇型120件、非ST上昇型65件）に対するPCIであった。再灌流障害は、急性心筋梗塞185症例の約8％に認められたが、院内及び退院後30日までの死亡や心筋梗塞再発などの心血管イベント発症には再灌流障害の有無で差は認められなかった。イベントの1年追加調査では、総死亡、非致死性心筋梗塞、心不全による入院、標的血管再血行再建を複合エンドポイントとした場合、再灌流障害(+)群は有意にイベント発生率が高く（46.7% 対12.4%, p=0.002）、この差は、総死亡の差によるものであった（20% 対4.1%, p=0.037）。非致死性心筋梗塞、心不全による入院、標的血管再血行再建に関しては、両群で差は認められなかった。PCIや各種薬物療法の最近の進歩により短期予後は改善したが、長期予後の観点から再灌流障害を予防できる可能性のある本研究の重要性を再認識した。しかし、新型コロナウイルス流行による院内クラスター発生などにより研究の制限を受けた。第5類感染症になったことで遂行状況が改善されると考える。また、本研究の一環として再灌流障害の一つであるno-reflow現象に関するレジストリー研究を開始している。

如下所示，该研究主题可以分为两类。 1。确认远程缺血预处理和类似胰血糖的肽-1联合疗法在预防猪动物实验中急性心肌梗塞期间缺血 - 再灌注损伤的预防发作2。在人类的临床研究中，在人类的临床研究中评估了人类实验中确认的效力。首先，我们研究了在医院急性心肌梗死（AMI）的标准再灌注疗法期间缺血 - 再灌注损伤的频率，以及医院内的预后和出院后长达30天。在2018年4月1日至2019年3月31日的一年中，我们在医院进行了247次经皮冠状动脉干预措施（PCI），其中185例是AMIS的PCI（120例ST高度案件和65例非ST非ST案件）。在185例急性心肌梗塞病例中，大约有8％观察到再灌注损伤，但是在心血管事件（例如医院内的死亡）以及出院或心肌梗死复发后长达30天的心血管事件中没有发现差异。在对事件的一年额外研究中，当总死亡，非致命性心肌梗塞，由于心力衰竭导致的住院和目标血管血管重建是终点的总和，再灌注损伤（+）组的事件发生率明显更高（46.7％vs.12.4％vs.12.4％，p = 0.002），差异是由于差异，差异为差异。两组之间在非致命性心肌梗塞，由于心力衰竭和靶血管血运重建方面没有观察到差异。尽管PCI和各种药物疗法的最新进展改善了短期预后，但我们重申了这项研究的重要性，这可能会从长期预后的角度来防止再灌注损伤。但是，由于19日疫情导致医院聚类爆发，研究受到限制。我们认为，5级传染病的发展将改善情况。此外，作为这项研究的一部分，我们已经开始对无refly现象进行注册研究，这是再灌注损伤之一。