Auswirkungen einer Entkopplung von Muskelmitochondrien auf die Energiehomeostase und den Substratstoffwechsel bei Mäusen

解偶联肌肉线粒体对小鼠能量稳态和底物代谢的影响

基本信息

批准号：
36043896
负责人：
Professorin Dr. Susanne Klaus
金额：
--
依托单位：
Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke (DIfE)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2006
资助国家：
德国
起止时间：
2005-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/36043896?language=en
关键词：
Auswirkungen einer Entkopplung von Muskelmitochondrien

项目摘要

Die ektopische Expression des mitochondrialen Entkopplerproteins UCP1 in der Muskulatur führt bei transgenen Mäusen (HSA-mUCP1 Mäuse) zu einem reduzierten Körpergewicht, erhöhtem Energieumsatz, sowie erhöhter Insulinsensitivität und Glucoseoxidation. Damit beeinflusst eine partielle Entkopplung von Mitochondrien der Muskulatur nicht nur den Energieumsatz sondern auch den Substrat-, insbesondere den Glucosestoffwechsel wie wir in bisherigen Versuchen zeigen konnten. Da wir zudem an isolierten Mitochondrien in vitro eine verminderte Produktion von Sauerstoffradikalen zeigen konnten, soll in weiteren Versuchen untersucht werden, welche langfristigen Auswirkungen die mitochondriale Entkopplung auf die Lebenserwartung und den Energie- und Substratstoffwechsel hat. Wir gehen dabei von der Hypothese aus, dass sie vor der Entwicklung von Insulinresistenz und Glucoseintoleranz schützt. Dies soll in zwei verschiedenen Modellen überprüft werden: 1. bei Diät und alters-abhängiger Insulinresistenz in HSA-mUCP1 Mäusen, die verschiedene definierte Adipositas induzierende Diäten erhalten; 2. an einem polygenen Mausmodell für metabolisches Syndrom und Diabetes (NZO Mäuse), durch Kreuzung von HSA-mUCP1 Mäusen mit NZO Mäusen und Untersuchung der F1-Generation (50% NZO Hintergrund) und N2-Rück-kreuzung (75% NZO Hintergrund). Ziel ist es, die langfristigen metabolischen Auswirkungen einer mitochondrialen Entkopplung der Skelettmuskulatur zu untersuchen und damit das Potential eines solchen Ansatzes in der Therapie und Prävention von Adipositas und metabolischem Syndrom abklären zu können.

转基因 Mäusen 中的线粒体 Entkoppler 蛋白 UCP1 (HSA-mUCP1 Mäuse) 的体外表达可降低胰岛素敏感性和葡萄糖氧化作用。线粒体体外生产Sauerstoffradikalen zeigen konnten，Soll in weiteren Versuchen untersucht werden，soll in weiteren Versuchen untersucht werden，welche langfristigen Auswirkungen die线粒体Entkopplung auf die Lebenserwartung und den Energie- und Substratstoffwechsel帽子。 von 胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良。 2. F1 一代（50% NZO Hintergrund）和 N2-Rück-kreuzung（75% NZO Hintergrund）。这是一种代谢性的线粒体，它是骨骼肌的潜在线粒体，也是肥胖症和代谢综合征的治疗和预防的潜在解决方案。