Tau pathology associated from cerebral amyloid angiopathy by molecular PET images and CSF analyses

通过分子 PET 图像和脑脊液分析发现与脑淀粉样血管病相关的 Tau 病理学

• 批准号: 18K07491
• 负责人: 池田 将樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Saitama Medical University (2020-2022)Gunma University (2018-2019)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07491/
• 关键词: 脳アミロイド血管症; アルツハイマー病; 脳脊髄液; タウ; アミロイドβ; アポリポ蛋白E遺伝子; 11C PiB-PET; 18F THK5351-PET; 脳アミロイドアンギオパチー; ロゴペニック失語; 後部脳萎縮症; アミロイド; アポリポ蛋白E; 分子脳画像; アミロイドPiB-PET; PiB-PET

近年の超高齢社会において認知症者数が増加している。最も頻度の高い原因疾患であるアルツハイマー病（AD）の脳脊髄液（CSF）マーカーでは、Aβ、タウ以外に、軸索障害マーカーであるNeurofilament light chain (NFL)とグリア性神経炎症マーカーであるChitinase-3 like 1 protein（YKL-40）が増加することを示し、脳アミロイドアンギオパチー（CAA）の一種である脳葉微小出血（CMB）を有するAD臨床4病型（早期発症記憶障害型、後期発症型記憶障害型AD、発語減少（ロゴペニック）型AD、後部脳萎縮型AD）の4群間において、lvPPA-ADではCMBの左側偏在、CSFにてNFL高値を認め、CMB数/分布と神経軸索障害による神経変性との有意な関連を報告した（Ikeda M et al. Front Neurol 2021）。極稀少頻度であるアポリポ蛋白E遺伝子（APOE）ε2はAD発症に保護的因子とされている一方、CAAに伴う脳葉出血の高リスク因子であることが報告されている。我々はアポリポ蛋白遺伝子（APOE）ホモ接合体ε2/ε2を有し、PiB-PET陽性、再発性脳葉出血、低アポリポ蛋白B血症、低LDLC血症、THK5358 PETによるタウおよびCAA関連astrogliosisを反映する画像所見、脳生検による血管Aβ病理所見を確認したAD症例を世界で初めて発表した（Ikeda M et al. Front Neurol 2021）。さらに、次世代シーケンス（NGS）解析により、同症例が複数の脂質異常症関連遺伝子（APOB、PCSK9、LDLRAP1、MTPT1）にて複数の変異を認める多遺伝子多型polygenic variantsを初めて明らかにして報告した（Ikeda M et al. Neurogenetics 2022）。

近年来，随着超老龄化社会的到来，痴呆症患者数量不断增加。除了 Aβ 和 tau 蛋白外，阿尔茨海默病 (AD)（最常见的致病疾病）的脑脊液 (CSF) 标记物还包括神经丝轻链 (NFL)（一种轴突损伤标记物）和几丁质酶（一种神经胶质神经炎症标记物 -3 样）。 1 4种AD临床类型（早发性记忆障碍型、晚发性记忆障碍型、AD型、言语下降（在四组（脑细胞减少性 AD 和后脑萎缩 AD）中，lvPPA-AD 显示 CMB 分布于左侧，脑脊液中 NFL 水平较高，表明 CMB 数量/分布与神经轴突病诱发的神经变性之间存在显着关系。 （池田M 等人，Front Neurol 2021）。极其罕见的载脂蛋白E基因（APOE）ε2被认为是AD发展的保护因素，但也有报道称它是与CAA相关的脑叶出血的高危因素。我们在世界上首次宣布，通过 THK5358 PET 检测出载脂蛋白基因 (APOE) 纯合 ε2/ε2、PiB-PET 阳性、复发性脑叶出血、低载脂蛋白 Bemia、低密度脂蛋白血症以及 tau 和 CAA 相关星形胶质细胞瘤。一个 AD 病例，其中反射成像结果和脑活检的血管 Aβ 病理结果得到证实 (Ikeda M et al. Front Neurol 2021)。此外，下一代测序（NGS）分析首次揭示并报告了同一患者的多基因变异，其中在多个血脂异常相关基因（APOB、PCSK9、LDLRAP1、MTPT1）中观察到多个突变（Ikeda M 等人）。神经遗传学 2022）。

项目成果

アルツハイマー病患者における、脳アミロイド蓄積と大脳白質病変との定量的解析

阿尔茨海默病患者脑淀粉样蛋白积累及脑白质病变的定量分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 笠原浩生;池田将樹;池田佳生
• 通讯作者: 池田佳生

Microbleeds and CSF Markers in Clinical Subtype of Alzheimer's Disease

阿尔茨海默病临床亚型中的微出血和脑脊液标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: 池田将樹;牧岡幸樹;藤田行雄;長嶋和明;甘利雅邦;岡本幸市;高玉真光;池田佳生
• 通讯作者: 池田佳生

令和4年日本認知症学会/日本老年精神医学会専門医試験対策講座テキスト

2020年日本痴呆症协会/日本老年精神科专家考试准备课程正文

• 发表时间: 2022
• 作者: Tatsukawa Tetsuya;Raveau Matthieu;Ogiwara Ikuo;Hattori Satoko;Miyamoto Hiroyuki;Mazaki Emi;Itohara Shigeyoshi;Miyakawa Tsuyoshi;Montal Mauricio;Yamakawa Kazuhiro;池田将樹（分担執筆：認知症の薬物療法（BPSDを含む））
• 通讯作者: 池田将樹（分担執筆：認知症の薬物療法（BPSDを含む））

APOE ε2/ε2、低脂血症、脳葉出血、THK5351 PETにて特異的所見を認めたアルツハイマー病

APOE ε2/ε2、低脂血症、脑叶出血、THK5351 阿尔茨海默病，PET 上有具体发现

• 发表时间: 2021
• 作者: 池田将樹;岡本幸市;鈴木慶二;髙井恵理子;笠原浩生;古田夏海;古田みのり;清水千聖;酒井保治郎;甘利雅邦;高玉真光;樋口徹也;対馬義人;横尾英明;倉林正彦;石橋 俊;石井賢二;池田佳生
• 通讯作者: 池田佳生

アルツハイマー病における脳アミロイドアンギオパチーの臨床的意義

脑淀粉样血管病在阿尔茨海默病中的临床意义

• 发表时间: 2020
• 作者: 池田将樹;笠原浩生;牧岡幸樹;長嶋和明;藤田行雄;池田佳生
• 通讯作者: 池田佳生