機能性食品素材であるアセチルグルコサミンの抗炎症作用に関する分子メカニズム

功能性食品成分乙酰氨基葡萄糖抗炎作用的分子机制

基本信息

批准号：
18K05479
负责人：
染谷明正
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

グルコサミン（GlcN）は炎症抑制作用を発揮することが知られている。一方、構造類似体であるN-アセチルグルコサミン(NAG)は炎症を抑制しないと考えられていた。一方、当研究課題の結果から、培養細胞を用いた実験において、NAGを長期間(3週間程度)処理すると、GlcNと同程度の炎症抑制効果(炎症サイトカイン産生低下、NF-κB p65のリン酸化抑制)が認められた。そして現在① NF-κB以外の代表的炎症シグナル分子であるERKやp38MAPKの活性化、② GlcNの細胞機能への影響に関わるタンパク糖化修飾(O-N-アセチルグルコサミン修飾、O-GlcNAc修飾)、について検討を行っている。令和3年度の報告では、NAGは、ERKおよびp38MAPKの活性化に影響しないことを報告した。令和4年度では、実験条件を詳細に検討し直し再実験を行った。その結果、NAGはERKリン酸化を抑制する傾向があることが分かり、特に長期間(3週間程度)処理した場合、GlcNより強く抑制する結果が得られた。このようにNAGにも炎症抑制効果があり、そのためには長期の処理が必要であること、またその抑制にはNF-κB p65、やERKのリン酸化抑制を介していることが推測された。機能性食品は長期に服用されることを考えるとNAGも有効であることが考えられる。現在、O-GlcNAc修飾がNAGの炎症抑制効果に関連しているかについて、Western blottingや質量分析法での検討を継続している。一方、NAGの遺伝子発現に対する効果も検討するため、全RNAシーケンスの実験も検討中である。

已知葡萄糖胺（GLCN）表现出炎症。另一方面，被认为不抑制炎症的N-乙酰葡萄糖（NAG）（NAG）。另一方面，根据本研究主题的结果，如果使用培养细胞进行长时间（约3周）处理NAG，则炎症抑制作用（炎性细胞因子的产生降低，NF-κB的磷酸化，观察到p65）。目前（1）ERK和p38mapk的振兴，这是NF-κB以外的典型炎症分子，以及（2）蛋白糖（O-N-乙酰基GLCNAC弹药，O-GLCNAC修饰） GLCN）。在2013财年的报告中，NAG报告说它不影响ERK和p38mapk的激活。在GENWA的第四年中，对实验条件进行了详细检查，并进行了预示。结果，发现NAG倾向于抑制ERK磷酸化，并且在长时间处理（约3周）时，结果比GLCN受到了强烈抑制。假定NAG还具有炎症抑制作用，并且需要长期处理，并且抑制是通过NF-κBp65和ERK磷酸化抑制。长期以来，NAG也被认为对功能性食品有效。当前，O-GLCNAC修饰与Western印迹和质谱法中的NAG炎症抑制作用有关。另一方面，为了检查NAG基因表达的影响，所有RNA序列的实验正在考虑。