microRNA制御を加えた悪性脳腫瘍に対するウイルス療法

利用 microRNA 调节治疗恶性脑肿瘤的病毒疗法

• 批准号: 19K09474
• 负责人: 金山 政作
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo (2019, 2022)National Center for Global Health and Medicine (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09474/
• 关键词: microRNA; miR138; G47Δウイルス療法; miR-138; ウイルス療法; 悪性脳腫瘍

膠芽腫に対する第Ⅱ相臨床試験も終了し、すでに臨床使用されているがん治療用ヘルペスウイルス（G47Δ）療法においてさらなる治療効果増強を得るためのmicroRNA制御による併用治療開発を目的とし研究を行っている。これまでの実験において、ヘルペスウイルスの遺伝子発現に関わるICP０遺伝子を制御し抗ヘルペスウイルス感染防御因子と考えられるmiR-138をターゲットとし研究を行ってきた。in vitro、マウスモデル実験の両方においてmiR-138阻害によるG47Δ抗腫瘍増強効果を確認した。また、副次的にmiR-138阻害腫瘍における抗腫瘍免疫応答の増強効果が確認された。これまでの実験では高阻害TuD-RNAレンチウイルスベクターを用いた恒常発現細胞を用いて行ってきたが、2022年度は、より臨床応用を目指すべく核酸合成されたmiRNA阻害物質STuD　(Synthetic TuD)投与による併用効果実験を行った。投与方法の検討、遺伝子制御効果の確認を行い、恒常発現株実験と同様にSTuDとG47Δ併用投与による抗腫瘍効果の増強が確認された。新型コロナ感染の影響による実験の遅れ、所属の異動もあり研究が遅れているため科学研究費助成事業の補助事業期間延長承認申請を行い、1年間の期間延長につき承認を得た。2023年度は遺伝子改変システムを用いて精製可能なTuD RNA搭載のG47Δを用いた併用効果実験を行う予定である。

胶质母细胞瘤的II期临床试验已经完成，并且正在研究开发利用microRNA调节的联合疗法，以进一步增强疱疹病毒（G47Δ）疗法对癌症的治疗效果，该疗法已经在临床使用。在之前的实验中，我们的目标是miR-138，它调节参与疱疹病毒基因表达的ICP0基因，被认为是一种抗疱疹病毒感染的防御因子。我们在体外和小鼠模型实验中证实了 miR-138 抑制的 G47Δ 抗肿瘤增强作用。此外，还证实了增强 miR-138 抑制肿瘤中抗肿瘤免疫反应的作用。到目前为止，实验都是使用高抑制性TuD-RNA慢病毒载体的组成型表达细胞进行的，但在2022年，我们将施用核酸合成的miRNA抑制剂——miRNA抑制剂STuD（Synthetic TuD），目的是我们进行了更多的临床应用。我们检查了施用方法并确认了基因调节效果，并确认了通过组合施用STuD和G47Δ增强了抗肿瘤效果，如在组成型表达菌株实验中一样。由于受新型冠状病毒感染的影响以及工作单位的变化导致实验延迟，研究工作被推迟，因此我们申请延长科研资助金期限，并获得批准延长一年。 2023年，我们计划利用携带TuD RNA的G47Δ进行组合效应实验，该RNA可以使用基因修饰系统进行纯化。

项目成果

頭蓋外転移をきたした膠芽腫の症例報告と遺伝子解析を用いた転移機構の考察

胶质母细胞瘤颅外转移一例报告及遗传分析转移机制探讨

• 发表时间: 2019
• 作者: 金山政作;渡邉健太郎;チャリセルシュン伊藤博崇;滝田順子;田中実;藤堂具紀
• 通讯作者: 藤堂具紀

MicroRNA regulation in malignant glioma promotes antitumor efficacy of oncolytic HSV-1 (G47Δ)

恶性胶质瘤中的 MicroRNA 调节促进溶瘤 HSV-1 (G47Δ) 的抗肿瘤功效

• 发表时间: 2019
• 作者: 金山政作;田中実;岩井美和子;チャリセルシュン;藤堂具紀
• 通讯作者: 藤堂具紀

MicroRNA regulation in malignant glioma promotes antitumor efficacy of oncolytic HSV-1 (G47Δ)

恶性胶质瘤中的 MicroRNA 调节促进溶瘤 HSV-1 (G47Δ) 的抗肿瘤功效

• 发表时间: 2019
• 作者: 金山政作;田中実;岩井美和子;チャリセルシュン;藤堂具紀
• 通讯作者: 藤堂具紀

頭蓋外転移をきたした膠芽腫の症例報告と遺伝子解析を用いた転移機構の考察

胶质母细胞瘤颅外转移一例报告及遗传分析转移机制探讨

• 发表时间: 2019
• 作者: 金山政作;渡邉健太郎;チャリセルシュン伊藤博崇;滝田順子;田中実;藤堂具紀
• 通讯作者: 藤堂具紀