網羅的遺伝子解析と三次元タンパク構造解析を用いたウエスト症候群の基礎病態解析

利用综合遗传分析和三维蛋白质结构分析对West综合征进行基础病理分析

基本信息

批准号：
19K08285
负责人：
石原尚子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ウエスト症候群は主に乳児期に発症する予後不良なてんかん性脳症であり、その疾患多様性は幅広く、予後も様々である。本研究ではウエスト症候群およびその類縁である難治性てんかん性脳症を対象として網羅的遺伝子解析にて候補遺伝子を絞り込み、その病態解析をすすめるものである。2022年度は新規のウエスト症候群3例および類縁するてんかん性脳症1例の解析を行い、原因遺伝子の同定をおこなった。ウエスト症候群3例のうち1例の原疾患は結節性硬化症であり、1例は大脳形成異常を認め、網羅的遺伝子解析施行中であるが、現時点で候補遺伝子の同定には至っていない。さらに類縁するてんかん性脳症1例の候補遺伝子は抑制系interneuronに関与するタンパクサブユニットをコードする遺伝子であり、表現系との関連について検討中である。さらに本症例は親世代の生殖細胞系列モザイクに起因しており、兄弟例になるため、同一変異を有する症例における表現型の差異についても比較検討中である。これらの臨床像と遺伝子変化については2023年度の学会にて報告予定である。今後、遺伝子変化に伴う三次元タンパク構造解析を行ない、病態への関連性を解明していく予定である。さらに既報と異なる臨床像について、その差異を同定する目的で実験系を組む必要がある。

West综合征是一种主要发生于婴儿期、预后较差的癫痫性脑病，其疾病多样性广泛，预后也存在差异。在本研究中，我们将利用综合遗传分析来缩小West综合征及其相关难治性癫痫性脑病的候选基因范围，并进行病理分析。 2022财年，我们分析了三例韦斯特综合征新病例和一例相关癫痫性脑病病例，并确定了致病基因。 3例West综合征中，1例的基础疾病为结节性硬化症，1例存在脑发育不良，目前正在进行全面的基因分析，但目前尚未鉴定出候选基因。此外，癫痫性脑病相关病例的候选基因是编码参与抑制系统中间神经元的蛋白质亚基的基因，目前正在研究其与表达系统的关系。此外，由于该病例是由亲代种系嵌合引起的，并且是兄弟姐妹病例，因此我们目前正在对具有相同突变的病例之间的表型差异进行比较研究。我们计划在2023年的学术会议上报告这些临床特征和基因变化。未来，我们计划进行与遗传变化相关的三维蛋白质结构分析，并阐明它们与病理状况的关系。此外，有必要建立一个实验系统，以识别与以前报道的临床模式不同的差异。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

結節性硬化症におけるWest症候群発症前の脳波変化と治療反応性の検討

结节性硬化症West综合征发病前脑电图变化及治疗反应的检查

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
石原尚子;吉兼綾美;古川源;三宅未紗;河村吉紀
通讯作者：
河村吉紀

けいれん群発および重積にててんかんを発症した1歳未満児の臨床的検討

1岁以下儿童惊厥丛集性癫痫和癫痫持续状态的临床调查

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉兼綾美;古川　源;石原尚子
通讯作者：
石原尚子

結節性硬化症におけるWest症候群発症前の脳波変化と治療反応性の検討

结节性硬化症West综合征发病前脑电图变化及治疗反应的检查

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
石原尚子;吉兼綾美;古川源;三宅未紗;河村吉紀
通讯作者：
河村吉紀

A case of 46, XY disorders of sex development with congenital heart disease caused by a GATA4 variant

<i>GATA4</i>变异所致46、<scp>XY</scp>性发育障碍伴先天性心脏病一例

DOI：
10.1111/cga.12482
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
1.3
作者：
Shichiri Yui;Kato Yoshimi;Inagaki Hidehito;Kato Takema;Ishihara Naoko;Miyata Masafumi;Boda Hiroko;Kojima Arisa;Miyake Misa;Kurahashi Hiroki
通讯作者：
Kurahashi Hiroki

てんかん性脳症および先天性ネフローゼ症候群を呈したSLC35A1-CDGの1例

SLC35A1-CDG合并癫痫性脑病并先天性肾病综合征1例