Oncofertility視点に基づく若年癌患者の性腺機能不全の漢方治療法の確立

基于肿瘤生育视角建立中药治疗年轻癌症患者性腺功能障碍的方法

• 批准号: 19K07876
• 负责人: 曲 寧
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07876/
• 关键词: 卵巣機能; 性周期; 抗がん剤投与; 漢方薬; 妊娠率; 精巣; 精子形成; 漢方薬単独投与; 漢方薬併用投与; 放射線療法; 自己抗体; 抗癌治療; 不妊症

今までにブスルファン投与後のマウス精子形成障害に対して牛車腎気丸（TJ107）や八味地黄丸と補中益気湯（TJ7・TJ41）合わせ処方を含有させた餌投与群に、TJ7・TJ41の併用投与はTJ107と同様に有効な治療効果をもつことが示唆された。昨年度は抗癌治療による卵巣機能障害に対して漢方薬の改善効果を調べた。今年度は再現実験を実施し、昨年度と同様に4週齢メスマウスにブスルファン（40 mg/kg）を腹腔投与し、60日後から牛車腎気丸（TJ107）を含め飼料（TJ107飼料群：ヒト投薬量を体重換算して5倍のTJ107餌）とTJ107を含めない通常の飼料（通常飼料群）を60日間自由摂取させた。120日目からTJ107飼料群と通常飼料群共に各2 匹のメスマウスと8-10週齢のオスマウスを同一ケージに入れて自然交配させ、自然妊娠率、自然分娩により生殖機能を評価した。出産したマウスについては出産2週間後から毎日腟内容物のスメアを作成し、クリスタルバイオレット染色による発情前期・発情期・発情後期・発情間期4つのマウスの性周期に分類した。TJ107飼料群では通常飼料群に比べ、性周期の乱れ，妊娠率および分娩率の低下が改善された。採取した卵巣で連続パラフィン切片を作成して、炎症細胞浸潤、原始卵胞や一次卵胞数による卵巣機能障害と改善程度を組織的に解析している。またまた卵巣予備能のマーカーであるAnti-Mullerian Hormone・inhibin Bの血中濃度を測定し、卵巣から分離・精製した卵胞細胞、前胞状卵胞での発現をリアルタイムRT-PCRや免疫組織化学的に解析している。各群マウスの卵巣からRNAを抽出し、卵胞形成に関連する卵母細胞と顆粒層細胞の相互作用因子と卵巣内マクロファージについて調べ、リアルタイムRT-PCRや免疫組織化学的に解析し発現量の差を比較する予定している。

迄今为止，我们已经通过将 TJ7 施用到含有 Goshajinkigan (TJ107) 或 Hachimijiogan 和 Hochuekkito (TJ7/TJ41) 组合制剂的饲料组中，治疗了施用白消安后患有精子发生障碍的小鼠。有人建议同时施用 TJ41 有效果。与TJ107具有相同的有效治疗效果。去年，我们研究了中草药对于改善抗癌治疗引起的卵巢功能障碍的效果。今年，我们进行了一项复制实验，与去年一样，对4周龄雌性小鼠腹腔注射白消安（40mg/kg），60天后，给予含有Goshajinkigan（TJ107）的饲料（TJ107饲料）动物随意摄入TJ107饲料（换算成体重的5倍量）和不含TJ107的正常饲料（正常饲料组），持续60天。从第120天起，将TJ107饲料组和普通饲料组各两只雌性小鼠与8-10周龄雄性小鼠置于同一笼中，让其自然交配，通过自然妊娠率和自然分娩来评价生殖功能。对于分娩的小鼠，从出生后2周起每天进行阴道内容物涂片，并用结晶紫染色将小鼠分为四个动情周期：发情前期、发情期、发情后期和发情间期。在TJ107饲料组中，与正常饲料组相比，发情周期不规律以及妊娠率和分娩率下降得到改善。从收集的卵巢中制作连续石蜡切片，根据炎症细胞浸润、原始卵泡和初级卵泡数量系统分析卵巢功能障碍和改善程度。我们还测量了抗苗勒氏管激素/抑制素 B（卵巢储备标志物）的血液浓度，并使用实时 RT-PCR 和免疫组织化学 I 分析了从卵巢和腔前卵泡分离纯化的卵泡细胞中的表达。我正在做。从各组小鼠的卵巢中提取RNA，研究与卵泡发生相关的卵母细胞和颗粒细胞以及卵巢内巨噬细胞之间的相互作用因素，并使用实时RT-PCR和免疫组织化学分析表达水平的差异。比较。

项目成果

A gross anatomical study of the styloid process of the temporal bone in Japanese cadavers.

日本尸体颞骨茎突的大体解剖学研究。

• DOI: 10.5603/fm.a2021.0019
• 发表时间: 2021
• 作者: Tanaka S ; Terayama H ; Miyaki Y ; Kiyoshima D ; Qu N ; Kanae U ; Tanaka O ; Naito M ; Sakabe K.
• 通讯作者: Sakabe K.

Effect of Gosha-Jinki-Gan on Levels of Specific mRNA Transcripts in Mouse Testes after Busulfan Treatment

Gosha-Jinki-Gan 对白消安治疗后小鼠睾丸特异性 mRNA 转录水平的影响

• DOI: 10.3390/biomedicines8100432
• 发表时间: 2020
• 影响因子: 4.7
• 作者: Qu Ning;Nagahori Kenta;Kuramasu Miyuki;Ogawa Yuki;Suyama Kaori;Hayashi Shogo;Sakabe Kou;Itoh Masahiro
• 通讯作者: Itoh Masahiro

The effectiveness of traditional Japanese medicine Goshajinkigan in irradiation-induced aspermatogenesis in mice

日本传统药物御煞神气丸对小鼠辐射诱导生精的功效

• DOI: 10.1186/s12906-019-2786-z
• 发表时间: 2019
• 作者: Takahashi Kumpei;Nagahori Kenta;Qu Ning;Kuramasu Miyuki;Hirayanagi Yoshie;Hayashi Shogo;Ogawa Yuki;Hatayama Naoyuki;Terayama Hayato;Suyama Kaori;Hirai Shuichi;Sakabe Kou;Itoh Masahiro
• 通讯作者: Itoh Masahiro

Changes in Expression of Specific mRNA Transcripts after Single- or Re-Irradiation in Mouse Testes

小鼠睾丸单次或再次照射后特定 mRNA 转录物表达的变化

• DOI: 10.3390/genes13010151
• 发表时间: 2022
• 影响因子: 3.5
• 作者: Nagahori Kenta;Qu Ning;Kuramasu Miyuki;Ogawa Yuki;Kiyoshima Daisuke;Suyama Kaori;Hayashi Shogo;Sakabe Kou;Yoshimoto Takayuki;Itoh Masahiro
• 通讯作者: Itoh Masahiro

ブスルファン処置後の精子形成障害における漢方薬の単独または併用投与における治療効果の差違.

中药单用与联合用药对白消安治疗后生精障碍的治疗效果差异

• 发表时间: 2020
• 作者: 曲寧;伊藤正裕;倉升三幸;永堀健太;小川夕輝;隅山香織;林省吾;坂部貢.
• 通讯作者: 坂部貢.