Interactions of trace elements in modulating the immune response during acute and chronic inflammation in mice
微量元素在小鼠急性和慢性炎症期间调节免疫反应的相互作用
基本信息
- 批准号:349846560
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Units
- 财政年份:
- 资助国家:德国
- 起止时间:
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
We hypothesize that age-specific trace element (TE) profiles are modulating the activity of the redox-sensitive transcription factor Nrf2. Vice versa, Nrf2 is supposed to regulate the systemic TE status by changing the expression of TE transport and binding proteins, e.g., in the intestine. To address these points we aim to conduct feeding experiments in young and old mice fed with adequate or suboptimal amounts of six essential TE, including Cu, Fe, I, Mn, Se, and Zn. In addition, we will establish "young-adapted" and "old-adapted" TE diets, which will mimic the TE status of young and old human EPIC participants. A great advantage over human studies is the availability of murine tissue samples, in which effects of different TE diets will be studied in close collaboration with all experimental groups of the Research Unit. We will focus on the liver and the intestine. Using these tissues we will correlate TE profiles, TE biomarkers, TE-specific binding proteins, and aging markers with Nrf2 pathway activity. We aim to identify new Nrf2-dependent genes relevant for TE homeostasis and intestinal TE absorption both in young and old mice. To identify the Nrf2-modulated part of TE effects, Nrf2 knockout (KO) mice will be studied in parallel. Potential differences between young and old WT and Nrf2-KO mice may provide an explanation for age-specific TE profiles.
我们假设年龄特异性的痕量元素(TE)轮廓正在调节氧化还原敏感的转录因子NRF2的活性。反之亦然,NRF2应该通过更改TE转运和结合蛋白(例如在肠中)的表达来调节系统状态。为了解决这些要点,我们旨在在年轻的和老鼠中进行喂养实验,其中包括六个必需的TE,包括Cu,Fe,I,Mn,MN,SE和Zn。此外,我们还将建立“年轻适应的”和“旧的”饮食,这将模仿年轻人和老年人史诗参与者的地位。与人类研究相比,一个很大的优势是鼠组织样品的可用性,其中将与研究单元的所有实验组密切合作研究不同的TE饮食的影响。我们将专注于肝脏和肠道。使用这些组织,我们将与NRF2途径活性相关联,将TE谱,TE生物标志物,TE特异性结合蛋白和衰老标记物相关联。我们旨在确定与TE稳态和肠道吸收相关的NRF2依赖性基因。为了识别TE效应的NRF2调节部分,将平行研究NRF2敲除(KO)小鼠。年轻人和NRF2-KO小鼠之间的潜在差异可能会为特定年龄的TE概况提供解释。
项目成果
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